[发明专利]以阿林肽为活性成分的尿毒症药物

说明书

本发明涉及阿林肽作为尿毒症药物的新应用，所述阿林肽衍生自甘丙肽样肽(GALP)RNA的剪接变体并具有与甘丙肽相似的氨基酸序列。本发明的尿毒症药物包含阿林肽作为活性成分。

技术领域

本发明涉及以阿林肽(alarin)为主要成分的尿毒症治疗剂，更具体地，涉及阿林肽作为尿毒症治疗剂的应用，以及源自甘丙肽(Galanin)样肽(GALP)RNA剪接变体并具有与甘丙肽相似的氨基酸序列的阿林肽的新应用。

背景技术

尽管医疗技术有所发展，但许多疾病还没有有效的治疗方法，这些棘手的疾病可包括尿毒症。尿毒症是指由血液中累积的尿中有害成分引起的各种器官和组织的功能异常表现所导致的各种临床症状的综合征，其在由于肾功能破坏(无论潜在疾病如何)而不能将尿排出体外时发生。尿毒症的临床症状包括：例如，消化系统异常，例如厌食、恶心、呕吐、口臭、口腔炎、肠炎；神经系统异常，例如冷漠、冷漠、警觉性降低、抑郁状态、恶心、嗜睡；循环系统异常，例如贫血、红细胞造血障碍、高血压、缺血性心脏病、心包炎、心肌炎等；以及皮肤问题，例如色素沉着、瘙痒、皮下出血，并且尿毒症是由血液中积累的尿素毒素物质引起的。存在各种尿素毒素物质，例如甲基胍、吲哚化合物、丙二醛、肌酐、β-氨基异乳酸、转酮酶抑制剂、多胺、脲和酚等。然而，还不清楚这些尿素物质中的哪些固有地参与尿毒症症状的发展，并且不知道尿毒症仅因单一物质发生还是因这些多种物质的复杂作用发生。然而，据报道，最有可能是后者。这些事实清楚地表明以药物治疗尿毒症的难度。无论其发生的发展如何，尿毒症患者都可能面临导致死亡的致命情况，除非尿液物质释放到体外或者通过适当的手段降低血液中的尿素浓度。迄今为止，在尿毒症的治疗中有效的疗法包括肾移植、透析和活性炭剂疗法，并且后两种常见治疗的益处是通过物理手段可以非特异性地去除或稀释多种尿素毒素物质，包括未知物质。

然而，活性炭剂用作内用药物，并且活性炭剂的作用机制是对消化器官中产生的各种毒性物质的吸附和体外排泄。因此，活性炭试剂疗法被称为内用药剂，但是类似于透析疗法，它也可以被视为物理治疗手段。活性炭剂除了治疗效果有限之外，还存在一些问题，例如活性炭剂难以服用和易于引起便秘，因此它不是非常令人满意的治疗。

另一方面，透析是尿毒症最有效的治疗，并且事实上，当通过透析疗法将尿素毒素物质排出体外时，存在的优点是即使肾功能消失也可以避免患者由于尿素物质而死亡。然而，透析引起的并发症正成为新的问题。这些包括例如贫血、肾病性营养不良、肾癌、纤维性心包炎、铝骨病、淀粉样变性、结晶性关节炎和多发性囊肿等作为器官透析的并发症的发展。此外，存在医疗经济的问题，例如患者的社会生活质量低，以及出现需要频繁访问透析设施的高治疗成本。

还报道了称为“体内透析”的方法，其中将非蛋白质氮转移到肠道中，而不是任何物理方法。当对肾衰竭模型大鼠施用15-酮-16-卤素-前列腺素E2类时，现象是血清肌酐(Cre)和血尿素氮(BUN)通过其“肠吸水作用(在消化道中储存水分的作用)”与水分一起转移到器官中。然而，肠吸水作用是在消化道中储存水分的作用，因此，不可避免地涉及腹泻，并且报道者也提到了这一点。此外，无论血清Cre或BUN值降低多少，这种药物涉及由于腹泻而导致身体耗竭和脱水的风险，长期服用这种药物对于慢性肾衰竭患者来说是严重负担，因此很难被认为是实际可接受的治疗。

因此，需要创造一种不具有上述问题的尿毒症的治疗方法或尿毒症的治疗剂。为了满足这些需要，以可用于治疗尿毒症的药物组合物为题，韩国专利公开No.1989-0001535(专利文献1)描述了“含有支链必需氨基酸的碱性α-氨基和α-酮类似物的几种盐的混合物的药物组合物，所述组合物的特征在于其以胃难溶性或胃互用包衣片剂的形式提供。”

然而，上述专利文献1中公开的发明的问题是仍然难以提供令人满意的尿毒症治疗效果，因此仍然需要具有优异的尿毒症治疗效果且长期使用而不引起其它副作用的治疗剂。