[发明专利]编码信使核糖核酸(mRNA)的稳定核酸在审
| 申请号： | 201880066328.X | 申请日： | 2018-08-14 |
| 公开（公告）号： | CN111212908A | 公开（公告）日： | 2020-05-29 |
| 发明（设计）人： | C·东布罗夫斯基 | 申请（专利权）人： | 因特利亚治疗公司 |
| 主分类号： | C12N15/11 | 分类号： | C12N15/11 |
| 代理公司： | 北京市中咨律师事务所 11247 | 代理人： | 陈迎春;黄革生 |
| 地址： | 美国马*** | 国省代码： | 暂无信息 |
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| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | 编码 信使 核糖核酸 mrna 稳定 核酸 | ||
1.一种DNA，其包含编码位于编码目的蛋白质的核苷酸3’的聚腺苷酸化(聚A)尾的核苷酸，其中所述聚A尾包含至少8个连续腺嘌呤(A)核苷酸的第一均聚物序列和包含一个或多个非腺嘌呤(A)核苷酸的中断序列。
2.根据权利要求1所述的DNA，其中所述聚A尾进一步包含至少连续腺嘌呤(A)核苷酸的第二均聚物序列。
3.根据权利要求1或2所述的DNA，其中所述聚A尾包含至少8个连续腺嘌呤(A)核苷酸的三个或更多个均聚物序列。
4.根据权利要求1所述的DNA，其中所述第一和/或后续均聚物序列包含至少10、15、20、25、30、35或40个连续腺嘌呤核苷酸。
5.根据权利要求1所述的DNA，其中与包含仅含有腺嘌呤核苷酸的相似或相同长度的3’尾的DNA中所发生的丢失相比，所述一个或多个非腺嘌呤核苷酸防止DNA复制期间一个或多个腺嘌呤核苷酸的丢失。
6.根据权利要求1所述的DNA，其中所述一个或多个非腺嘌呤核苷酸经定位以中断所述连续腺嘌呤核苷酸，使得聚(A)结合蛋白可结合到连续腺嘌呤核苷酸的区段。
7.根据权利要求1所述的DNA，其中所述聚A尾包含至少总共50个腺嘌呤核苷酸。
8.根据权利要求1所述的DNA，其中所述聚A尾包含总共40-1000、40-900、40-800、40-700、40-600、40-500、40-400、40-300、40-200或40-100个腺嘌呤核苷酸。
9.根据权利要求1所述的DNA，其中所述聚A尾包含总共95-100个腺嘌呤核苷酸。
10.根据权利要求1所述的DNA，其中所述聚A尾包含或含有总共90、91、92、93、94、95、96或97个腺嘌呤核苷酸。
11.根据权利要求1所述的DNA，其中所述聚A尾包含或含有总共96或97个腺嘌呤核苷酸。
12.根据权利要求1所述的DNA，其中所述一个或多个中断序列包含或含有一个非腺嘌呤核苷酸或一个2-10个非腺嘌呤核苷酸连续区段。
13.根据权利要求1所述的DNA，其中所述一个或多个中断序列包含或含有一个非腺嘌呤核苷酸或一个包括两个或更多个非腺嘌呤核苷酸的2-10个核苷酸连续区段。
14.根据权利要求12或13所述的DNA，其中所述非腺嘌呤核苷酸位于至少8、9、10、11或12个连续腺嘌呤核苷酸之后。
15.根据权利要求1所述的DNA，其中所述一个或多个非腺嘌呤核苷酸位于至少8-50个连续腺嘌呤核苷酸之后。
16.根据权利要求1所述的DNA，其中所述一个或多个非腺嘌呤核苷酸位于至少8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26、27、28、29、30、31、32、33、34、35、36、37、38、39、40、41、42、43、44、45、46、47、48、49或50个连续腺嘌呤核苷酸之后。
17.根据权利要求1至16中任一项所述的DNA，其中所述中断序列是三核苷酸、二核苷酸或单核苷酸中断序列。
18.根据权利要求1至16中任一项所述的DNA，其中所述聚A尾每8-50个连续腺嘌呤核苷酸包含或含有一个非腺嘌呤核苷酸或一个2-10个非腺嘌呤核苷酸连续区段。
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