[发明专利]在表达PNPLA3 I148M变异的患者的肝病治疗中对HSD17B13的抑制

权利要求书

1.一种用于将人受试者鉴定为用于治疗或抑制肝病的候选者的方法，所述方法包括：

确定来自所述受试者的样品是否包含：

i)编码包含I148M变异的含patatin样磷脂酶结构域3(PNPLA3)蛋白的第一核酸和编码功能性HSD17B13蛋白的第二核酸；和/或

ii)包含I148M变异的PNPLA3蛋白和功能性HSD17B13蛋白；以及

当检测到i)中定义的所述第一和第二核酸二者和/或ii)中定义的两种所述蛋白质时，将所述受试者鉴定为用于通过抑制HSD17B13治疗或抑制肝病的候选者。

2.根据权利要求1所述的方法，其中所述第一核酸分子包含基因组DNA、mRNA或从mRNA获得的cDNA。

3.根据权利要求2所述的方法，其中：

所述基因组DNA在对应于根据SEQ ID NO:31的位置5107至5109的位置处包含ATG密码子；

所述mRNA在对应于根据SEQ ID NO:34的位置442至444的位置处包含AUG密码子；

所述mRNA在对应于根据SEQ ID NO:35的位置430至432的位置处包含AUG密码子；

所述cDNA在对应于根据SEQ ID NO:38的位置442至444的位置处包含ATG密码子；或者

所述cDNA在对应于根据SEQ ID NO:39的位置430至432的位置处包含ATG密码子。

4.根据权利要求2或权利要求3所述的方法，其中：

所述基因组DNA包含根据SEQ ID NO:31的核苷酸序列，或与SEQ ID NO:31具有至少90％序列同一性并编码包含所述I148M变异的PNPLA3蛋白的核苷酸序列；

所述mRNA包含根据SEQ ID NO:34的核苷酸序列，或与SEQ ID NO:34具有至少90％序列同一性并编码包含所述I148M变异的PNPLA3蛋白的核苷酸序列；

所述mRNA包含根据SEQ ID NO:35的核苷酸序列，或与SEQ ID NO:35具有至少90％序列同一性并编码包含所述I148M变异的PNPLA3蛋白的核苷酸序列；

所述cDNA包含根据SEQ ID NO:38的核苷酸序列，或与SEQ ID NO:38具有至少90％序列同一性并编码包含所述I148M变异的PNPLA3蛋白的核苷酸序列；或者

所述cDNA包含根据SEQ ID NO:39的核苷酸序列，或与SEQ ID NO:39具有至少90％序列同一性并编码包含所述I148M变异的PNPLA3蛋白的核苷酸序列。

5.根据权利要求1至4中任一项所述的方法，其中检测所述第一核酸包括：

对所述第一核酸的至少一部分进行测序，其中所述部分包含编码所述I148M变异的密码子；或者

将所述第一核酸与探针或引物杂交，所述探针或引物与所述第一核酸的一部分特异性杂交，其中所述部分包含编码所述I148M变异的密码子。

6.根据权利要求5所述的方法，其中所述探针或引物是等位基因特异性探针或引物，并且其中所述探针或引物任选地包含标记。

7.根据权利要求1至6中任一项所述的方法，其还包括确定所述受试者对于所述I148M变异是纯合的还是杂合的。

8.根据权利要求1至7中任一项所述的方法，其中所述第二核酸包含基因组DNA、mRNA或从mRNA获得的cDNA。