[发明专利]用于合成药物的中间体化合物的制备方法

说明书

本发明涉及一种用于制备化学式2的化合物的方法，所述化合物是用于合成抑制二肽基肽酶IV酶的抗糖尿病药的中间体，所述方法：(1)可通过噁唑烷酮的环化和解环将其转化为酰胺而以高纯度生产所述化合物，(2)通过稳定生产过程可导致收率和生产率增加，以及(3)可以实现改进的效果，例如通过使用廉价材料作为起始材料来降低原材料成本。

技术领域

相关申请的交叉引用

本申请要求基于2017年9月28日提交的韩国专利申请第10-2017-0126119号和2018年9月28日提交的韩国专利申请第10-2018-0115838号的优先权权益，并且在所述韩国专利申请中公开的全部内容通过引用并入本文。

本发明涉及一种用于制备以下化学式2的化合物的方法，所述化合物用于制备以下化学式1，所述化学式1是合成抑制二肽基肽酶IV酶(在下文中也称为“DPP-IV”)的抗糖尿病药的必需中间体，并涉及作为执行所述方法的中间体而产生的以下化学式3和4的新型化合物。

背景技术

已知在国际申请公布WO 06/104356中公开的可用作抑制二肽基肽酶IV酶(DPP-IV)的抗糖尿病药的化合物(参见国际申请公布WO06/104356的化学式1的化合物)表现出对DPP-IV酶的优异抑制活性，因此可有效用于治疗和预防由该酶引起的疾病，包括糖尿病、肥胖症等。在这样的DPP-IV抑制剂化合物的制备中，国际申请公布WO06/104356公开了一种由以下化学式1的化合物作为必需中间体制备DPP-IV抑制剂化合物的方法。

[化学式1]

另一方面，为了制备化学式1的化合物，使用以下化学式2的化合物，并且在韩国专利申请第10-2010-0086619号中公开了从(2S)-2-叔丁氧基羰基氨基丁二酸4-叔丁酯制备化学式2的化合物的方法，(2S)-2-叔丁氧基羰基氨基丁二酸4-叔丁酯在商业上通常可作为起始材料用于制备化学式2的化合物，但是存在以下问题：1)该制备方法不适合商业大量生产，和2)由于单价高且收率低，它成为生产成本增加的主要因素。

发明内容

技术问题

因此，本发明人进行了深入研究以解决现有技术的上述缺点，并且已经开发了通过引入胺保护基团(P₁)并环化而将保护基团(P₂)引入到羧酸基团的技术。另外，已经发现在这样的制备方法中产生的中间体本身是新型化合物，从而完成了本发明。

为了具体说明，按照以下反应式1：

[反应式1]

为了解决现有技术的上述问题，本发明人试图从廉价的化学式6的化合物来合成化学式2的化合物。

在根据现有技术的反应式1的路径1(Chem.Commun.，2001，1710-1711)的情况下，1)为30-34％的低收率，2)使用毒性原材料例如亚硫酰氯等，和氨气，以及3)需要低温反应，但是另一方面，在根据本发明的制备方法的路径2的情况下，可以确保以温和的反应条件和57～61％的高收率获得化学式2的化合物的优势。

因此，本发明的目的是提供一种制备化学式2的化合物的方法，所述化学式2的化合物是制备化学式1的化合物必需使用的，所述化学式1的化合物是用于合成抑制DPP-IV的抗糖尿病药的中间体，其适合于商业大量生产并且也是经济的且具有高收率。

技术方案

为了解决所述问题，本发明：

涉及一种制备化学式(2)的化合物的方法，所述方法包括：

1)向化学式6的化合物的胺基团引入保护基团P₁以获得其中所述胺基团被保护的化学式5的化合物的步骤；