[发明专利]用于治疗非酒精性脂肪性肝炎(NASH)的方法的修饰的成纤维细胞生长因子21(FGF-21)

权利要求书

1.一种用于治疗患有非酒精性脂肪性肝炎(NASH)的患者的方法，其包括：

(a)确定来自所述患者的血液样品中的血清Pro-C3水平，以及

(b)如果血清Pro-C3水平大于10ng/ML，则以足以治疗NASH的量和频率向所述患者给予修饰的成纤维细胞生长因子21(FGF-21)。

2.一种用于治疗已经确定具有大于10ng/ML的血清Pro-C3水平的患有NASH的患者的方法，所述方法包括以足以治疗NASH的量和频率向所述患者给予修饰的成纤维细胞生长因子21(FGF-21)。

3.一种用修饰的成纤维细胞生长因子21(FGF-21)治疗患有NASH的患者的方法，其中所述患者在治疗前具有大于10ng/ML的血清Pro-C3水平，所述方法包括以足以治疗NASH的量和频率向所述患者给予所述修饰的FGF-21。

4.一种用于治疗患有NASH的患者的方法，其包括：

(1)获得或已经获得来自所述患者的血液样品，

(2)确定或已经确定所述血液样品中的血清Pro-C3水平大于10ng/ML，以及

(3)在已经确定血清Pro-C3水平后，以足以治疗NASH的量和频率向所述患者给予修饰的成纤维细胞生长因子21(FGF-21)。

5.一种用于监测患有NASH的患者对用修饰的FGF-21治疗的反应性的方法，所述方法包括：确定在治疗期间或治疗后从所述患者获得的血液样品中的血清Pro-C3水平，其中：与用所述修饰的FGF-21治疗前从所述患者获得的血液样品中的血清Pro-C3水平相比，在治疗期间或治疗后从所述患者获得的血液样品中的血清Pro-C3水平降低表明所述患者对用所述修饰的FGF-21治疗有反应。

6.根据权利要求1-4中任一项所述的方法，其中向所述患者给予修饰的成纤维细胞生长因子21(FGF-21)前的血清Pro-C3水平大于约11ng/ML、12ng/ML、13ng/ML、14ng/ML、15ng/ML、16ng/ML、17ng/ML、18ng/ML、19ng/ML、20ng/ML、21ng/ML、22ng/ML、23ng/ML、24ng/ML或25ng/ML。

7.根据权利要求6所述的方法，其中血清Pro-C3水平大于约15ng/ML。

8.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述一种或多种Pro-C3水平是通过FDA批准的测试测量的。

9.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述一种或多种Pro-C3水平是通过使用免疫测定、免疫化学、免疫组织化学测定、核探针测定、原位杂交、荧光RNA探针、RT-PCR、微阵列转录测定或RNA转录测定测量的。

10.根据权利要求9所述的方法，其中所述免疫测定是酶联免疫吸附测定(ELISA)或放射免疫测定(RIA)。

11.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述修饰的FGF-21包含SEQ ID NO:1的多肽，除了所述多肽中的氨基酸被非天然编码的氨基酸取代，其中：(a)所述非天然编码的氨基酸在对应于SEQ ID NO:1的残基108的位置处；并且(b)所述非天然编码的氨基酸包含与包含聚(乙二醇)的聚合物连接的对乙酰基苯丙氨酸。

12.根据权利要求1-10中任一项所述的方法，其中所述修饰的FGF-21包含SEQ ID NO:1的多肽，除了在SEQ ID NO:1的位置108处的氨基酸被非天然编码的氨基酸取代，其中：(a)所述非天然编码的氨基酸包含对乙酰基苯丙氨酸，并且(b)所述非天然编码的氨基酸与包含具有约30kDa的平均分子量的聚(乙二醇)的聚合物连接。