[发明专利]STREP-TAG特异性嵌合受体及其用途在审
| 申请号： | 201880057804.1 | 申请日： | 2018-09-06 |
| 公开（公告）号： | CN111051349A | 公开（公告）日： | 2020-04-21 |
| 发明（设计）人： | 刘凌峰;S·R·里德尔;D·布施;S·弗兰伯 | 申请（专利权）人： | 弗雷德哈钦森癌症研究中心;慕尼黑科技大学 |
| 主分类号： | C07K16/44 | 分类号： | C07K16/44;A61K39/00;C07K14/725 |
| 代理公司： | 深圳市百瑞专利商标事务所(普通合伙) 44240 | 代理人： | 金辉 |
| 地址： | 美国华*** | 国省代码： | 暂无信息 |
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| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | strep tag 特异性 嵌合 受体 及其 用途 | ||
1.一种融合蛋白，包含：
(a)细胞外组分，其包含特异性结合于strep-tag肽的结合结构域；
(b)细胞内组分，其包含效应子结构域或其功能部分；
(c)跨膜结构域，其连接细胞外组分和细胞内组分。
2.根据权利要求1所述的融合蛋白，其中，所述结合结构域是scFv、scTCR或配体。
3.根据权利要求1或2所述的融合蛋白，其中，所述结合结构域是嵌合的、人的或人源化的。
4.根据权利要求1-3中任一项所述的方法，其中，所述strep-tag肽包含SEQ ID NO：19所示的氨基酸序列或由其组成。
5.根据权利要求1-4中任一项所述的融合蛋白，其中，所述结合结构域是包含来自5G2抗体3E8抗体或4E2抗体的CDR的scFv。
6.根据权利要求5所述的融合蛋白，其中，所述scFv包含基于5G2抗体、3E8抗体或4E2抗体的重链和轻链可变区。
7.根据权利要求6所述的融合蛋白，其中，所述scFv包含与SEQ ID NO：10、3或16所示的氨基酸序列至少90％相同的轻链可变区(VL)；和与SEQ ID NO：8、2或14所示的氨基酸序列至少90％相同的重链可变区(VH)。
8.根据权利要求6所述的融合蛋白，其中，所述scFv包含VL和VH，所述VL由SEQ ID NO：10；3；或16所示的氨基酸序列或由其组成，所述VH包含SEQ ID NO：8；2；或14所示的氨基酸序列或由其组成。
9.根据权利要求7或8所述的融合蛋白，其中，所述scFv包含：
(a)SEQ ID NO：10的VL和SEQ ID NO：8的VH；
(b)SEQ ID NO：3的VL和SEQ ID NO：2的VH；或
(c)SEQ ID NO：16的VL和SEQ ID NO：14的VH。
10.根据权利要求9所述的融合蛋白，其中，所述scFv包含SEQ ID NO：11或12所示的氨基酸序列或由其组成。
11.根据权利要求9的融合蛋白，其中，所述scFv包含SEQ ID NO：5或6所示的氨基酸序列或由其组成。
12.根据权利要求9的融合蛋白，其中，所述scFv包含SEQ ID NO：17或18所示的氨基酸序列或由其组成。
13.根据权利要求1至12中任一项所述的融合蛋白，其中，所述细胞内组分或其功能部分包括细胞内基于酪氨酸的活化基序(ITAM)。
14.根据权利要求1-13所述的融合蛋白，其中，所述效应子结构域包含CD3ζ或其功能部分。
15.根据权利要求1-14中任一项所述的融合蛋白，其中，所述细胞内组分或其功能部分还包含共刺激结构域或其功能部分，所述共刺激结构域或其功能部分选自CD27、CD28、4-1BB(CD137)、OX40(CD134)或其组合。
16.根据权利要求15所述的融合蛋白，其中，所述细胞内组分还包含CD28共刺激结构域或其功能部分、4-lBB共刺激结构域或其功能部分、或CD28共刺激结构域或其功能部分和4-lBB共刺激结构域或其功能部分两者。
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