[发明专利]用于癌症的诊断和治疗方法

说明书

本发明提供用于癌症的诊断和治疗方法和组合物。本发明提供基于本发明的生物标志物(例如KRAS激活性突变,例如KRAS‑G13D突变,或NRAS激活性突变)的存在,确定具有癌症的个体是否很可能响应包含泛RAF二聚体抑制剂和MEK或PI3K抑制剂的治疗的方法,预测具有癌症的个体对包含泛RAF二聚体抑制剂和MEK或PI3K抑制剂的治疗的响应性的方法,为具有癌症的个体选择疗法的方法,和治疗具有癌症的个体的方法。

序列表

本申请含有序列表,已经以ASCII格式电子提交且据此通过援引完整收录。2018年8月9日创建的所述ASCII拷贝命名为50474-171WO2_Sequence_Listing_8.09.18_ST25且大小为1,738个字节。

发明领域

本发明涉及用于治疗增殖性细胞病症(例如癌症)的诊断和治疗方法,其使用泛RAF二聚体抑制剂和MEK或PI3K抑制剂。还提供的是相关试剂盒和组合物。

发明背景

癌症仍然是人类健康的最致命威胁之一。某些癌症能以不受控制的方式快速生长和转移,使得及时检测和治疗极其困难。在美国,癌症每年侵袭几乎130万新患者,而且是位居心脏病之后的第二位死亡原因,大约占四例死亡中的一例。丝裂原激活的蛋白质激酶(MAPK)信号传导途径在多于30％的人癌症中是激活的,最常见经由致癌性突变在该途径的MEK/ERK分支中。

如此,仍然需要开发用于诊断和治疗可能最适合靶向MAPK信号传导途径的治疗的具有MAPK失调性肿瘤的患者群体的改良备选方法。

发明概述

本发明提供用于治疗增殖性细胞病症(例如癌症)的诊断和治疗方法,试剂盒,和组合物。

在第一个方面,本发明的特征是一种鉴定可能受益于包括泛RAF二聚体抑制剂和MEK抑制剂的治疗的具有癌症的个体的方法,该方法包括对来自该个体的样品筛选KRAS-G13D突变,其中该样品中KRAS-G13D突变的存在将该个体鉴定为可能受益于包括泛RAF二聚体抑制剂和MEK抑制剂的治疗的个体。

在第二个方面,本发明的特征是一种用于为具有癌症的个体选择治疗的方法,该方法包括对来自该个体的样品筛选KRAS-G13D突变,其中该样品中KRAS-G13D突变的存在将该个体鉴定为可能受益于包括泛RAF二聚体抑制剂和MEK抑制剂的治疗的个体。

在第一个方面或第二个方面的一些实施方案中,该个体具有KRAS-G13D突变且该方法进一步包括对该个体施用治疗有效量的泛RAF二聚体抑制剂和MEK抑制剂。

在第三个方面,本发明的特征是一种治疗具有癌症的个体的方法,该方法包括:(a)对来自该个体的样品筛选KRAS-G13D突变,其中已经确定该个体具有KRAS-G13D突变,和(b)基于步骤(a)中确定的KRAS-G13D突变的存在将治疗有效量的泛RAF二聚体抑制剂和MEK抑制剂施用于该个体。

在第四个方面,本发明的特征是一种治疗具有癌症的个体的方法,该方法包括对该个体施用治疗有效量的泛RAF二聚体抑制剂和MEK抑制剂,其中在治疗前已经对来自该个体的样品筛选KRAS-G13D突变且已经确定该样品中KRAS-G13D突变的存在。

在前述方面任一项的一些实施方案中,该筛选包括整个或部分KRAS基因的扩增和测序。在一些实施方案中,该部分KRAS基因是KRAS基因外显子2。在一些实施方案中,KRAS基因外显子2密码子13处的KRAS c.38GA核苷酸替代突变指示KRAS-G13D突变。

在第五个方面,本发明的特征是供特征在于KRAS-G13D突变的癌症的治疗性处理中使用的包含泛RAF二聚体抑制剂和MEK抑制剂的组合物。

在第六个方面,本发明的特征是包含泛RAF二聚体抑制剂和MEK抑制剂的组合物制备用于特征在于KRAS-G13D突变的癌症的治疗性处理的药物的用途。