[发明专利]改良的表达蛋白质的菌株

权利要求书

1.一种真菌宿主细胞，其具有修饰的：

a.Gsh1蛋白质或其同系物，和/或

b.Gsh1蛋白质或其同系物的活性水平或表达水平，和/或

c.GSH1基因或其同系物，和/或

d.GSH1基因或其同系物的表达水平。

2.根据权利要求1所述的真菌宿主细胞，其中修饰的水平是降低的水平。

3.根据权利要求1或2所述的真菌宿主细胞，其中修饰的水平是相对于参照真菌宿主细胞的水平，所述参照真菌宿主细胞例如其中Gsh1蛋白质包含SEQ ID NO:2或Gsh1蛋白质由SEQ ID NO:2组成的真菌宿主细胞。

4.根据权利要求1-3中任一项所述的真菌宿主细胞，其具有修饰的：

a.Not4蛋白质或其同系物，和/或

b.Not4蛋白质或其同系物的活性水平或表达水平，和/或

c.NOT4基因或其同系物，和/或

d.NOT4基因或其同系物的表达水平。

5.根据权利要求4所述的真菌宿主细胞，其中修饰的水平是降低的水平。

6.根据权利要求5所述的真菌宿主细胞，其中修饰的水平是相对于参照真菌宿主细胞的水平，所述参照真菌宿主细胞例如其中Not4蛋白质包含SEQ ID NO:6或Not4蛋白质由SEQID NO:6组成的真菌宿主细胞。

7.根据权利要求1-6中任一项所述的真菌宿主细胞，其中所述真菌宿主为酵母或丝状真菌。

8.根据前述权利要求中任一项所述的真菌宿主细胞，其包含编码期望的蛋白质的核苷酸序列，所述期望的蛋白质例如为异源蛋白质，例如为血清蛋白质，优选为白蛋白或其变体、片段和/或融合物。

9.根据前述权利要求中任一项所述的真菌宿主细胞，其中所述Gsh1蛋白质或其同系物在对应于选自SEQ ID NO:2以下位置的位置处包含突变：47、48、49、50、51、120、121、122、123、124、125、126、127、128、129、130、409、451、452、453、454和455，优选R125、D49、H409或P453。

10.根据权利要求9所述的真菌宿主细胞，其中在对应于SEQ IDNO:2的位置125的位置处的突变是取代为A、C、D、E、F、G、H、I、L、M、N、P、Q、S、T、V、W或Y，优选取代为C、D、E或G，更优选取代为G。

11.根据前述权利要求中任一项所述的真菌宿主细胞，其中所述Gsh1蛋白质包含SEQID NO:4，或者由SEQ ID NO:4组成。

12.根据前述权利要求中任一项所述的真菌宿主细胞，其中所述宿主细胞缺乏GSH1基因或其同系物或者Gsh1蛋白质或其同系物。

13.根据权利要求5-12中任一项所述的真菌宿主细胞，其中所述Not4蛋白质或其同系物在对应于选自SEQ ID NO:6的以下位置的位置处包含突变：426、427、428、429、430、431、432、433、434、435、436、437、438、439、440、441、442、443、444、445、446、447、448、449、450、451、452、453、454、455、456、457、458、459、460、461、462、463、464、465、466、467、468、469或470。

14.根据权利要求13所述的真菌宿主细胞，其中在对应于SEQ ID NO:6的位置429的位置处的突变是取代为A、C、D、E、G、H、I、K、L、M、N、P、Q、R、S、T、V、W或Y，优选取代为G、A、V、L或I，更优选取代为I、L或V，最优选取代为I。