[发明专利]抗-FGFR4的单克隆抗体

权利要求书

1.一种单克隆抗体，其识别在FGFR4的酸性盒结构域内的被包含在人FGFR4的氨基酸119至156之间的表位，并抑制FGF19与FGFR4的结合。

2.根据权利要求1所述的抗体，其识别被包含在人FGFR4的氨基酸127至154之间的表位。

3.根据权利要求1-2中任一项所述的抗体，其将具有SEQ ID N.27的氨基酸序列识别为表位。

4.根据权利要求1-3中任一项所述的抗体或其抗原结合片段，其与FGFR4的酸性盒或其一部分结合，并包含：

(i)重链CDR1，其包含如SEQ ID NO：5或6的氨基酸序列，和/或

(ii)重链CDR2，其包含如SEQ ID NO：7或8的氨基酸序列，和/或

(iii)重链CDR3，其包含如SEQ ID NO：9的氨基酸序列，和/或

(iv)轻链CDR1，其包含如SEQ ID NO：14或15的氨基酸序列，和/或

(v)轻链CDR2，其包含如SEQ ID NO：16的氨基酸序列，和/或

(vi)轻链CDR3，其包含如SEQ ID NO：17的氨基酸序列，

其中所述CDR中的任何一个与上述序列中的至少一个相比可以有一个或两个氨基酸不同，条件是所述抗体保持其结合特异性。

5.根据权利要求1-4中任一项所述的抗体或其抗原结合片段，其与FGFR4的酸性盒或其一部分结合，其中其重链可变区由与SEQ ID NO：18-22或SEQ ID NO：92-96的任一序列具有至少80％的同一性的核苷酸序列编码，并且其轻链可变区由与SEQ ID NO：23-26或SEQ IDNO：97-99的任一序列具有至少80％的同一性的核苷酸序列编码，条件是所述抗体保持其结合特异性。

6.根据权利要求1-5中任一项所述的抗体，其中所述抗体包含重链可变区和轻链可变区，所述重链可变区包含如SEQ ID NO：1-4或SEQ ID N.84-88中任一项的氨基酸序列或与所述序列的任一个具有至少85％的同一性的序列，所述轻链可变区包含如SEQ ID NO：10-13或SEQ ID N.89-91中任一项的氨基酸序列的或与所述序列的任一个具有至少85％的同一性的序列。

7.根据权利要求1-6中任一项所述的抗体，其是包含重链和轻链的人抗体，所述重链包含如SEQ ID NO：6所示的CDRH1、如SEQ ID NO：7所示的CDRH2和如SEQ ID NO：9所示的CDRH3，所述轻链包含如SEQ ID NO：14所示的CDRL1、如SEQ ID NO：16所示的CDRL2和如SEQID NO：17所示的CDRL3，其中所述CDR的一或多个与上述序列有1或2个氨基酸不同。

8.根据权利要求1-6中任一项所述的抗体，其是包含重链和轻链的人抗体，所述重链包含如SEQ ID NO：6所示的CDRH1、如SEQ ID NO：7所示的CDRH2和如SEQ ID NO：9所示的CDRH3，所述轻链包含如SEQ ID NO：15所示的CDRL1、如SEQ ID NO：16所示的CDRL2和如SEQID NO：17所示的CDRL3，其中所述CDR的一或多个与上述序列有1或2个氨基酸不同。

9.根据权利要求1-6中任一项所述的抗体，其是包含重链和轻链的人抗体，所述重链包含如SEQ ID NO：6所示的CDRH1、如SEQ ID NO：8所示的CDRH2和如SEQ ID NO：9所示的CDRH3，所述轻链包含如SEQ ID NO：14所示的CDRL1、如SEQ ID NO：16所示的CDRL2和如SEQID NO：17所示的CDRL3，其中所述CDR的一或多个与上述序列有1或2个氨基酸不同。