[发明专利]细菌疫苗

权利要求书

1.一种药物组合物，其包含：

表达疾病相关抗原的基因工程细菌，其中所述细菌具有至少一个经修饰或缺失的基因，所述基因编码脂多糖生物合成所需的蛋白质。

2.根据权利要求1所述的组合物，其中所述疾病相关抗原是患者特异性的。

3.根据权利要求1所述的组合物，其中所述疾病相关抗原是肿瘤抗原。

4.根据权利要求3所述的组合物，其中所述疾病相关抗原是肿瘤相关抗原。

5.根据权利要求3所述的组合物，其中所述疾病相关抗原是肿瘤特异性抗原。

6.根据权利要求3所述的组合物，其中所述疾病相关抗原是肿瘤特异性抗原和患者特异性抗原。

7.根据权利要求1所述的组合物，其中所述基因工程细菌表达至少一种其他疾病相关抗原。

8.根据权利要求7所述的组合物，其中所述疾病相关抗原表达为多表位。

9.根据权利要求8所述的组合物，其中所述多表位在抗原之间包含肽间隔区。

10.根据权利要求1所述的组合物，其中所述抗原还包括针对至少一种I类MHC亚型或至少一种II类MHC亚型呈递抗原的运输信号。

11.根据权利要求1所述的组合物，其中所述疾病相关抗原是针对患者的HLA型的至少一种I类MHC亚型或至少一种II类MHC亚型的高亲和力结合剂。

12.根据权利要求1所述的组合物，其中所述细菌为大肠杆菌。

13.根据权利要求1所述的组合物，其中所述基因工程细菌表达的内毒素水平不足以诱导CD-14介导的脓毒症。

14.根据权利要求1所述的组合物，其中所述重组核酸还包含编码共刺激分子的序列和编码检查点抑制剂的序列中的至少一种。

15.一种用于治疗患者的药物组合物，其包含：

患者的内共生细菌，其中细菌经基因工程改造以表达患者的疾病相关抗原。

16.根据权利要求15所述的组合物，其中内共生细菌被进一步基因修饰以具有至少一个经修饰或缺失的基因，所述基因编码脂多糖生物合成所需的蛋白质。

17.根据权利要求15所述的组合物，其中所述疾病相关抗原是肿瘤抗原。

18.根据权利要求17所述的组合物，其中所述疾病相关抗原是肿瘤相关抗原。

19.根据权利要求17所述的组合物，其中所述疾病相关抗原是肿瘤特异性抗原。

20.根据权利要求17所述的组合物，其中所述疾病相关抗原是肿瘤特异性抗原和患者特异性抗原。

21.根据权利要求17所述的组合物，其中所述基因工程细菌表达至少一种其他疾病相关抗原。

22.根据权利要求21所述的组合物，其中所述疾病相关抗原表达为多表位。

23.根据权利要求22所述的组合物，其中所述多表位在抗原之间包含肽间隔区。

24.根据权利要求15所述的组合物，其中所述抗原还包括针对至少一种I类MHC亚型或至少一种II类MHC亚型呈递抗原的运输信号。