[发明专利]具有改性表面的血管移植物

说明书

本发明公开了具有以下表面的血管移植物，所述表面经改性以降低在植入到受试者后血栓形成的风险。所述血管移植物可包括管状结构，其包含与低聚氟化添加剂混合的基础聚合物。

相关申请

这是一项专利合作条约申请，其要求基于2017年5月30日提交的美国临时专利申请第62/512,230号的优先权的35U.S.C.§119的权益，该美国临时专利申请通过引用以其整体并入本文中。

背景技术

移植物是管状结构体，其用于替换、修复或绕过心血管系统中阻塞或损坏的血管。此外，血管移植物用作医疗程序(例如血液透析)的接入点。移植物可以是天然的或合成的。合成的移植物常规地用于大血管置换(7mm)，因为它们在这些高流量、低阻碍的回路中很好地发挥功能。在小直径血管置换中，天然移植物(例如自体静脉)是优选的，因为它们具有优越的生物相容性和机械性能，这些与原生血管的那些性能匹配得更紧密，因此导致更高的通畅率。然而，自体移植物(来自同一人)并不总是可用的(例如病态，不合适的长度或直径)，并且它们的采集可能导致供体部位并发症。在一些情况下，也使用同种异体移植物(来自另一个人供体)或异种移植物(来自动物供体)，但带来免疫原性的风险，并且随着时间的流逝易于退化。经常地，合成或生物合成的移植物仍然是唯一的备选项。然而，一些合成的移植物在大的而非小的血管修复或旁路手术中表现良好。移植物失败的最常见原因包括不合适的移植物直径。例如，过大的直径可能导致扩张、缝合线失败、结构缺陷、出血和感染。小的或中等直径可能导致血栓形成或内膜增生。

发明内容

发明概述

本发明的特征在于一种血管移植物，其包括具有内表面和长轴的管状体，其中所述内表面包括与基础聚合物混合的低聚氟化添加剂，所述基础聚合物包括聚对苯二甲酸乙二醇酯，其中所述管状体具有适于附接到动脉或静脉上的第一端和第二端。

在一个相关方面，本发明的特征在于一种血管移植物，其包括具有内表面和长轴的管状体，其中所述内表面包括与基础聚合物混合的低聚氟化添加剂，所述基础聚合物包括聚四氟乙烯，其中所述管状体具有适于附接到动脉或静脉上的第一端和第二端。

本发明的进一步的特征在于一种血管移植物，其包括具有内表面和长轴的管状体，其中所述内表面包括与基础聚合物混合的低聚氟化添加剂，所述基础聚合物包括聚氨酯，其中所述管状体具有适于附接到动脉或静脉上的第一端和第二端。在特定的实施方案中，所述聚氨酯选自但不限于聚碳酸酯聚氨酯(例如)，具有聚(二甲基硅氧烷)软链段的聚氨酯(例如，Elast-Eon^TM)，基于聚四亚甲基二醇的聚氨酯弹性体(例如，2363-80AE弹性体)，链段型聚氨酯(例如BIOSPAN^TM)和聚醚聚氨酯(例如ELASTHANE^TM)。

在以上方面的特定实施方案中，所述内表面可包括0.05重量％(％(w/w)至15重量％(例如0.1重量％至15重量％，0.5重量％至15重量％，1重量％至15重量％，0.1重量％至5重量％，0.5重量％至5重量％或1重量％至5重量％)的所述低聚氟化添加剂。

用于本发明的人工瓣膜中的低聚氟化添加剂可由下文示出的式(I)、(II)、(III)、(IV)、(V)、(VI)、(VII)、(VIII)、(IX)、(X)、(XI)、(XII)、(XIII)、(XIV)、(XV)、(XVI)和(XVII)中的任一种的结构描述。在某些实施方案中，所述低聚氟化添加剂选自化合物1-40中的任一种。在特定的实施方案中，所述低聚氟化添加剂选自化合物11、化合物22和化合物39。在一个特定的实施方案中，与不存在所述低氟化材料的血管移植物相比，本发明的血管移植物表现出降低的致血栓性。