[发明专利]脊髓性肌萎缩症的治疗

权利要求书

1.一种在脊髓性肌萎缩症(SMA)的治疗方法中使用的重组腺相关病毒(rAAV)载体，所述载体包含：

(i)选自AAV9衣壳和AAVrh10衣壳的衣壳；和

(ii)非自身互补的单链基因组，所述基因组含有核酸序列，所述核酸序列依次包含：

AAV 5’-ITR；

CAG启动子；

编码人运动神经元存活(SMN)蛋白的基因；

任选的其他调控元件；

HBB2多腺苷酸化信号；和

AAV 3’-ITR；

其中所述其他调控元件不是WPRE。

2.根据权利要求1所述的供使用的rAAV载体，其中所述核酸序列依次包含：

AAV 5’-ITR；

CAG启动子；

编码人运动神经元存活(SMN)蛋白的基因；

其他调控元件；

HBB2多腺苷酸化信号；和

AAV 3’-ITR。

3.根据权利要求1或2所述的供使用的rAAV载体，其中所述衣壳是AAV9衣壳。

4.根据权利要求1至3中任一项所述的供使用的rAAV载体，其中所述基因是人SMN1基因。

5.根据权利要求1至4中任一项所述的供使用的rAAV载体，其中所述其他调控元件是人SMN1基因的3’-非翻译区(UTR)。

6.根据权利要求1至5中任一项所述的供使用的rAAV载体，其中所述核酸序列包含下述序列或由下述序列构成：SEQ ID NO：1或SEQ ID NO：11中示出的序列，或与SEQ ID NO：1具有至少80％同一性，例如与SEQ ID NO：1或SEQ ID NO：11具有至少85％同一性、至少86％同一性、至少87％同一性、至少88％同一性、至少89％同一性、至少90％同一性、至少91％同一性、至少92％同一性、至少93％同一性、至少94％同一性、至少95％同一性、至少96％同一性、至少97％同一性、至少98％同一性或至少99％同一性的序列。

7.根据权利要求1至6中任一项所述的供使用的rAAV载体，其中所述rAAV载体被给药到对象的脑脊液中。

8.一种在脊髓性肌萎缩症(SMA)的治疗方法中使用的重组腺相关病毒(rAAV)载体，所述载体包含：

(i)AAV9衣壳或AAVrh10衣壳；和

(ii)不是自身互补基因组的单链基因组，其包含编码人运动神经元存活(SMN)蛋白的基因，其中所述基因组不包含WPRE，并且其中所述基因组不包含SV40内含子；

其中所述rAAV载体被给药到对象的脑脊液中。

9.根据权利要求8所述的供使用的rAAV载体，其中所述SMN蛋白源自于人SMN1基因。

10.根据权利要求8或9所述的供使用的rAAV载体，其中所述rAAV载体包含AAV9衣壳。

11.根据权利要求1至10中任一项所述的供使用的rAAV载体，其中所述rAAV载体通过鞘内和/或脑室内注射来给药。

12.根据权利要求1至11中任一项所述的供使用的rAAV载体，其中所述SMA是婴儿期SMA、中间型SMA、青少年SMA或成年发作型SMA。

13.根据权利要求7至12中任一项所述的供使用的rAAV载体，其中编码所述SMN蛋白的所述基因处于在下运动神经元和/或脊髓神经胶质细胞中有功能的启动子的控制之下。

14.根据权利要求7至13中任一项所述的供使用的rAAV载体，其中所述单链基因组依次包含：AAV 5'-ITR，启动子，编码SMN蛋白的基因，多腺苷酸化信号和AAV 3'-ITR。