[发明专利]具有人结构域的抗B细胞成熟抗原嵌合抗原受体有效
| 申请号: | 201880044208.X | 申请日: | 2018-06-28 |
| 公开(公告)号: | CN111094345B | 公开(公告)日: | 2023-10-27 |
| 发明(设计)人: | 詹姆斯·N·科亨德费尔;诺里斯·林;内森·特林克雷恩;凯瑟琳·E·哈里斯;雪莱·福斯·阿尔德雷德;维姆·范施古登 | 申请(专利权)人: | 美国卫生和人力服务部;特尼奥生物股份有限公司 |
| 主分类号: | C07K16/28 | 分类号: | C07K16/28;C07K14/705;A61P35/00;A61K39/395;A61K39/00 |
| 代理公司: | 北京英赛嘉华知识产权代理有限责任公司 11204 | 代理人: | 王达佐;洪欣 |
| 地址: | 美国马*** | 国省代码: | 暂无信息 |
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| 摘要: | |||
| 搜索关键词: | 有人 结构 细胞 成熟 抗原 嵌合 受体 | ||
1.嵌合抗原受体(CAR),其包含抗原识别结构域、跨膜(TM)结构域和T细胞激活结构域,其中所述CAR对B细胞成熟抗原(BCMA)具有抗原特异性,其中所述抗原识别结构域包含以下氨基酸序列:
(a)SEQ ID NO:1-3;
(b)SEQ ID NO:4-6;
(c)SEQ ID NO:7-9;或
(d)SEQ ID NO:10-12。
2.如权利要求1所述的CAR,其中所述CAR的所有结构域都是人的。
3.如权利要求1或2所述的CAR,其中所述抗原识别结构域不包含长度为约8至约40个氨基酸残基的连接子肽。
4.如权利要求1-3中任一项所述的CAR,其中所述CAR不包含抗体轻链可变区。
5.如权利要求1-4中任一项所述的CAR,其中所述抗原识别结构域包含以下氨基酸序列:
(a)SEQ ID NO:13;
(b)SEQ ID NO:14;
(c)SEQ ID NO:15;或
(d)SEQ ID NO:16。
6.如权利要求1-5中任一项所述的CAR,其中所述T细胞激活结构域包含以下蛋白中的任一种的T细胞信号传导结构域:人CD28蛋白、人CD3ζ蛋白、人FcRγ蛋白、CD27蛋白、OX40蛋白、人4-1BB蛋白、人T细胞可诱导共刺激蛋白(ICOS)、前述任一种的修饰形式或前述的任意组合。
7.如权利要求1-6中任一项所述的CAR,其包含SEQ ID NO:17-28中任一项的氨基酸序列。
8.核酸,其包含编码权利要求1-7中任一项所述的CAR的核苷酸序列。
9.如权利要求8所述的核酸,其包含SEQ ID NO:29-40中任一项的核苷酸序列。
10.载体,其包含权利要求8或9所述的核酸。
11.分离的宿主细胞,其包含权利要求10所述的载体。
12.如权利要求11所述的分离的宿主细胞,其中所述宿主细胞是T细胞。
13.如权利要求11所述的分离的宿主细胞,其中所述宿主细胞是自然杀伤(NK)细胞。
14.细胞群,其包含至少一种权利要求11-13中任一项所述的宿主细胞。
15.权利要求1-7中任一项所述的CAR、权利要求8或9所述的核酸、权利要求10所述的载体、权利要求11-13中任一项所述的宿主细胞、或权利要求14所述的群,其用于治疗或预防哺乳动物癌症的方法中的用途。
16.如权利要求15所述用途的CAR、核酸、载体或宿主细胞,其中
所述癌症是多发性骨髓瘤或霍奇金氏淋巴瘤。
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