[发明专利]减轻肺部炎症的方法

说明书

一种通过给药高浓度的吸入性螯合剂(特别是CaEDTA)来治疗或预防肺部炎症的方法。

技术领域

本发明涉及一种通过给药高浓度的吸入性螯合剂来治疗或预防肺部炎症的方法，以及用于该方法的制剂。在本发明的一个实施方案中，肺部炎症与囊性纤维化病有关或是由其引起的。

背景技术

囊性纤维化的特征在于易感染，其导致炎症和肺部损伤。但是，炎症和肺部损伤在没有细菌感染的情况下也可能发生(Sly等人Am J Respir Crit Care Med.2009 180(2):146-52)。

炎症是人体对侵害的反应，包括感染、创伤和过敏。炎症反应是复杂的，且涉及多种防御病原体和修复组织的机制。在肺部中，炎症通常是由病原体或暴露于毒素、污染物、刺激物和过敏原引起的。

在炎症期间，多种类型的炎症细胞被激活。每种细胞均释放细胞因子和介质，以改变其它炎症细胞的活性。这些细胞和分子的编排导致炎症进展。临床上，急性炎症见于以下疾病中，如肺炎和急性呼吸窘迫综合征(ARDS)，而慢性炎症则表现为以下疾病，如哮喘、囊性纤维化和慢性阻塞性肺疾病(COPD)。因为肺是进行气体交换的重要器官，所以过度的炎症会危及生命。炎症和抗炎症之间的微妙平衡对于肺部稳态至关重要。

免疫力涉及先天性和适应性系统。先天性免疫是非特异性的，可引起快速反应，包括面对病原体侵害时的炎症。适应性免疫是抗原特异性的。它首先检测特定抗原，然后动员炎症细胞靶向该特定抗原。先天性和适应性系统共享组件并协同行动以抵御病原体。

气道上皮分泌多种物质，如粘蛋白、防御素、溶菌酶、乳铁蛋白和一氧化氮，这些物质非特异性地保护呼吸道免受微生物侵袭。上皮细胞还产生多种介质，例如活性氧自由基、细胞因子(TNF-α、IL-1β、粒细胞/巨噬细胞集落刺激因子[GM-CSF])和血小板活化因子，以将炎症细胞募集到炎症部位。细胞因子刺激花生四烯酸从膜脂中释放，导致类花生酸的产生，从而进一步刺激杯形细胞和组织炎症引起的粘液分泌。

表面活性剂位于肺泡表面，并包含四种表面活性蛋白(SP A-D)。这些蛋白在表面活性剂吸收到肺泡表面中起着关键作用，这对于降低肺表面张力很重要。SP-A和SP-D也参与宿主防御。它们结合细菌表面分子，调节白细胞活性，并导致病原体调理作用。

浆细胞分泌的IgA会形成额外的上皮保护屏障，其阻止微生物粘附到上皮表面。其还与病原体结合，引起吞噬作用和抗体依赖性细胞介导的细胞毒性。免疫球蛋白E(IgE)在呼吸道中引起速发型超敏反应。其通过与肥大细胞、嗜碱性粒细胞、嗜酸性粒细胞和B淋巴细胞表面的IgE受体结合而产生严重反应。重复暴露于同一抗原会导致脱颗粒和促炎症介质(包括组胺、前列腺素、白三烯和类胰蛋白酶)的释放。这些作用会增加血管通透性、支气管收缩和炎症细胞浸润。

US20160263151教导吸入的抗生素与酸化的亚硝酸盐和铁螯合剂的组合用于治疗细菌感染的用途。存在于US20160263151的制剂中的铁螯合剂当与酸化的亚硝酸盐组合时，提供协同作用，从而增强抗生素的能力。

当前针对肺部炎症的治疗包括口服或吸入类固醇以及靶向宿主炎症反应的非类固醇药物。但是，这种作用是暂时的，需要连续治疗，并且存在明显的副作用。

需要治疗或预防肺部炎症的方法；或至少一种补充或提供先前已知治疗方法的替代的方法。

本发明意在提供一种通过给药高浓度的吸入性螯合剂来治疗或预防肺部炎症的改进或替代方法。

先前对背景技术的讨论仅旨在促进对本发明的理解。本讨论并非承认或认同所提到的任何材料在申请的优先权日之前是或曾经是公知常识的一部分。

发明概述

本发明提供一种通过给药高浓度的吸入性螯合剂来治疗或预防肺部炎症的方法。

优选地，所述吸入性螯合剂的高浓度是高于37.5mg/剂。