[发明专利]含有谷胱甘肽二硫化物和谷胱甘肽二硫化物S-氧化物的药物组合物

说明书

一种药物组合物，其包括谷胱甘肽二硫化物或其药学上可接受的有机盐或无机盐以及如下结构：(I)的谷胱甘肽二硫化物S‑氧化物或其在药学上可接受的有机盐或无机盐，其用于在传染性和非传染性疾病治疗中消除药理活性化合物与剂量有关的毒性并增强药理活性化合物的治疗活性。通常，该组合物包含占总组合物重量的0.01‑10％的谷胱甘肽二硫化物S‑氧化物，另外还有一种形式为含Me‑S‑谷胱甘肽键的配位化合物的金属(Me)，所述金属选自铂系元素，通常为铂。给患者施用的d‑金属配位化合物的量可以为10^‑3至10^‑15mol/kg体重。所述组合物可以与药理活性化合物组合使用，以增加其治疗活性并消除剂量相关的毒性，所述药理活性化合物是抗凝血剂、Xa因子抑制剂、抗菌或抗病毒剂。

技术领域

本发明涉及制药工业和医学，即涉及药物制备领域，并且可用于药理学、医学和兽药。

背景技术

通过在药代动力学和/或药效学上对药理学分子进行优化来增强药理学分子的治疗效果，和/或通过对药物分子的化学修饰和/或将药物分子与另一种或多种化合物联合使用来降低毒性是开发在生理学上以更理想的剂量展现活性的新一代药物的方向之一。

目前，已知一种物质——氧化型谷胱甘肽(氧化的谷胱甘肽，谷胱甘肽二硫化物，GSSG)，它是谷胱甘肽三肽(γ-谷氨酰半胱氨酸甘氨酸的)的二聚体，其中所述三肽的两个分子通过半胱氨酸残基之间的共价二硫键相互连接。三肽谷胱甘肽(还原型谷胱甘肽，GSH)和其二聚体GSSG都是天然的代谢产物，并且存在于人类和动物的组织和生物体液中[Isabella Dalle-Donne et al.S-glutathionylation in protein redox regulation/Free Radical Biology&Medicine,2007,V.43,pp.883-898；2014,Т.54,с.299-348]。

本领域已知，氧化型谷胱甘肽(GSSG)本身具有多种药理学活性。特别地，氧化型谷胱甘肽增强多种细胞因子的生产能力，所述细胞因子控制机体的一系列保护反应，显示出包括抗病毒、抗菌、抗肿瘤、抗纤维化作用。

因此，专利RU 2089179 C1(公告日：1997年9月10日)和专利WO 9721444 A1(公布日：1997年6月19日)公开了氧化型谷胱甘肽及其药物组合物在治疗肿瘤、传染性疾病、免疫学疾病、瘤形成疾病和血液学疾病中的用途，在其中，适当的刺激细胞因子和造血因子的内源性分泌。

专利RU 2206334 C1(公告日：2003年6月20日)、专利RU 2208452 C1(公告日：2003年7月20日)和专利RU 2208453 C1(公告日：2003年7月20日)分别公开了包含氧化型谷胱甘肽的药物组合物用于增加机体对环境的热效应、对升高的呼吸气体介质压力和对晕动病的抵抗力(耐受性)。

氧化型谷胱甘肽的剂型经认证能够使用并具有免疫调节、保护肝脏作用、造血作用，以及调节体内氧化还原过程的药理作用[http://www.rlsnet.ru/tn_index_id_10764.htm]。

本领域已知，开发氧化型谷胱甘肽或其药学上可接受的盐与铂或钯化合物的组合物(特别是由氧化型谷胱甘肽的二钠盐和顺铂组成的组合物)，以提供对于细胞因子和/或造血因子的内源性产生的调控以及对正常细胞和转化细胞中的代谢、增殖、分化和凋亡过程的调控，并且用于治疗癌症、传染性疾病、免疫学疾病、血液学疾病、缺血性疾病、神经营养不良、代谢疾病。(专利RU 2144374 C1，公告日2000年1月20日；专利RU 2153350 C1，公告日2000年7月27日；美国专利6,312,734 B1，公告日2001年11月6日)。

另外，包含谷胱甘肽二硫化物的组合剂是已知的。