[发明专利]十字花科蛋白提取物及其用途

说明书

本发明涉及在有需要的对象中治疗炎症，特别是肥胖、引起饱足感、延长饱腹感和刺激体重减轻的方法，包括施用十字花科蛋白提取物。

技术领域

本发明涉及健康和福利领域。特别地，本发明涉及在有需要的对象中治疗炎症和刺激体重减轻的方法。

背景技术

个人体重和外表越来越引起人们的关注。广泛宣传的饮食和减重计划具有不同程度的有效性，并且被西方社会的大部分人甚至是体重正常的人所采用。因此，人们一直在寻找促进减重的新的有效手段。

另一方面，肥胖是难以治疗的慢性病之一且伴有多种合并症。肥胖和超重通常以食物摄入量增加和能量消耗减少为特征，这表明肽能系统调节能量平衡的作用发生了改变。实际上，食欲和进食行为的调节涉及肠饥饿和饱腹感肽激素与含有促食欲神经肽和厌食神经肽的脑神经回路之间的相互作用(Schwartz等人，2000.Nature.404(6778)：661-71)。

当前的食物摄入控制模式涉及肠源性饥饿和饱腹激素信号传导至调节进食的体内平衡和享乐方面的几个脑回路(Berthoud，2011.Curr.Opin.Neurobiol.21(6)：888-896；Murphy等人，2006.Nature.444(7121)：854-859)。其中突出的是来自下丘脑弓状核(ARC)的厌食和促食欲途径，分别包括阿黑皮素原(POMC)和神经肽Y(NPY)/野灰蛋白相关蛋白(AgRP)神经元，它们在室旁核(PVN)中传递(Atasoy等人，2012.Nature.488(7410)：172-177；Garfield等人，2015.Nat.Neurosci.18(6)：863-71)。ARC和PVN途径汇聚在臂旁外侧核中，后者向中央杏仁核(CeA)发送厌食性投射，表达降钙素基因相关肽(CGRP)(Carter等人，2013.Nature.503(7474)：111-114)。

由黑皮质素肽组成的中枢黑皮质素(MC)系统，包括从其前体阿黑皮素原(POMC)衍生并作用于MC4型受体(MC4R)的α-黑素细胞刺激激素(α-MSH)，在调节能量平衡中至关重要(Cone R.D.，2006.Endocr.Rev.27(7)：736-49)。实际上，POMC表达和MC4R信号传导均缺乏会导致人类和转基因啮齿动物的过食症和肥胖症(Huszar等人，1997.Cell.88(1)：131-41；Krude等人，1998.Nat.Genet.19(2)：155-7；Yaswen等人，1999.Nat.Med.5(9)：1066-70)。因此，对中枢MC4R的选择性刺激似乎是治疗过食症和肥胖症的非常有吸引力的靶标，并且已经开发了几种α-MSH肽类似物并进行了临床测试，如setmelanotide作为POMC缺乏症期间的替代疗法并用于治疗普拉德-威利综合征的过食症(Chen等人，2015.J.Clin.Endocrinol.Metab.100(4)：1639-45；Kühnen等人，2016.N.Engl.J.Med.375(3)：240-6)。

寻找作用于外周MCR的非透脑α-MSH样药物可能代表了替代性的体重管理策略。实际上，MC4R在周围神经系统和肠道肠内分泌细胞中均有表达。尽管MC4R介导的α-MSH厌食效应主要归因于其中枢作用部位(Mul等人，2013.Eur.J.Pharmacol.719(1-3)：192-20)，最近的一项研究表明，肠道肠内分泌细胞中MC4R的激活会刺激饱腹感激素胰高血糖素样肽1(GLP-1)和肽YY(PYY)的释放(Panaro等人，2014.Cell Metab.20(6)：1018-1029)。因此，类似α-MSH的分子可以充当大脑厌食途径上游的外周饱腹感信号。