[发明专利]治疗自身免疫性疾病的PantId

权利要求书

1.一种用于治疗自身免疫性疾病或病症的PantId分子，其中自身反应性B细胞对免疫检查点受体、免疫检查点配体和/或免疫调节细胞因子有反应，所述分子包含：二、三、四或五个蛋白质、结构域或肽的分子嵌合体：

其中所述蛋白质、结构域或肽中的第一个是免疫检查点受体、检查点配体或免疫调节细胞因子中的一种；和

其中所述蛋白质、结构域或肽中的第二个是效应子。

2.根据权利要求1所述的PantId分子，其中所述蛋白质、结构域或肽中的第一个是免疫检查点受体。

3.根据权利要求2所述的PantId分子，其中所述免疫检查点受体是与配体结合并在白细胞或淋巴样组织相关细胞内引发信号传导的细胞内、跨膜或膜相关的蛋白。

4.根据权利要求3所述的PantId分子，其中白细胞或淋巴样组织相关细胞内的信号转导通过NF-κB、NFAT、JAK-STAT、PI-3K、PLC、PKC、cAMP-PKA、cGMP-PKG、MAPK、胱天蛋白酶、SMAD、Rho家族GTP酶、酪氨酸激酶或磷酸酶、脂质激酶或磷酸酶途径；或通过T和B细胞、自然杀伤(NK)细胞、树突状细胞(DC)、自然杀伤T(NKT)细胞、粒细胞(嗜中性粒细胞、嗜碱性粒细胞、嗜酸性粒细胞和肥大细胞)、单核细胞、巨噬细胞或淋巴组织相关细胞中的其他信号传导途径，介导免疫调节作用。

5.根据权利要求2所述的PantId分子，其中所述免疫检查点受体是以下之一：PD-1(序列038)；CD28(序列039)；CTLA-4(序列040)；ICOS(序列041)；BTLA(序列042)；杀死免疫球蛋白受体(KIR)，包括：KIR2DL1(序列043)、KIR2DL2(序列044)、KIR2DL3(序列045)、KIR2DL4(序列046)、KIR2DL5A(序列047)、KIR2DL5B(序列048)、KIR2DS1(序列049)、KIR2DS2(序列050)、KIR2DS3(序列051)、KIR2DS4(序列052)、KIR2DS5(序列053)、KIR3DL2(序列054)、KIR3DL3(序列055)和KIR3DS1(序列056)；LAG-3(序列057)；CD137(序列058)；OX40(序列059)；CD27(序列060)；CD40(序列061)；TIM-3(序列062)和其他T细胞免疫球蛋白以及包含1-结构域的(TIM)受体，包括TIM-1(序列063)、TIM-2(序列064)和TIM-4(序列065)；A2aR(序列066)；或者任何包含ITAM(基于免疫受体酪氨酸的活化基序，序列067)、ITIM(基于免疫受体酪氨酸的抑制基序，序列068)或ITSM(基于免疫受体酪氨酸的开关基序，序列069)基序、结构域或肽例如CD244(2B4，序列070)和TIGIT受体(序列071)的跨膜、外周膜、膜相关或胞质蛋白。

6.根据权利要求1所述的PantId分子，其中所述蛋白质、结构域或肽中的第一个包括免疫检查点配体。

7.根据权利要求6所述的PantId分子，其中所述免疫检查点配体是能够引发免疫检查点受体中信号传导的蛋白质、结构域或肽。

8.根据权利要求7所述的PantId分子，其中所述信号传导是反向信号传导，通过该反向信号传导，与检查点配体结合的检查点受体与表达配体的细胞信号传导相关联。