[发明专利]法尼酯X受体和可溶性环氧化物水解酶双重调节剂

权利要求书

1.一种具有化学式I的化合物：

其中R₁、R₂、R₃和R₄各自独立地选自H，非取代、单取代或多取代的C₁-C₁₈烷基或杂烷基，其中所述烷基为直链、支链或环状，未取代、单取代或多取代的C₁-C₁₈烯基或杂烯基，其中所述烯基为直链、支链或环状，未取代、单取代或多取代的芳基或杂芳基，未取代、单取代或多取代的苄基，酰基，如甲酰基、乙酰基、三氯乙酰基、富马酰、琥珀酰、苯甲酰，或支链、杂原子取代或芳基取代的酰基，糖或另一种缩醛和磺酰基，和/或R₂、R₃和/或R₄一起形成的非取代、单取代或多取代的环，优选芳香环；

Z是取代或未取代的C；

或其异构体、前药或衍生物，或这些化合物的药学上可接受的盐或溶剂化物。

2.根据权利要求1所述的化合物，其中R₂是C₁-C₁₀烷基，优选支链烷基，更优选-C(CH₃)₃，优选R₃是H、-OH或-OMe，优选R₄是H、-OH或-OMe。

3.根据权利要求1或2所述的化合物，其中R₁是单取代或多取代的芳基。

4.根据权利要求3的所述化合物，其中R₁选自以下任一基团：

5.根据权利要求1至3中任一项所述的化合物，其中R₁选自以下组成的群组：

并且

其中Z是C、R₂是-C(CH₃)₃，R₃是H。

6.根据权利要求1至3中任一项所述的化合物，其中R₁选自由以下组成的群组：

并且

其中Z是C、R₃是H或OH，R₄是H或OH，特别地，R₃和R₄不都是OH；并且其中R₂选自-C(CH₃)₃、-N(CH₃)₂，或所述R₂是以下结构中的任一个：

7.根据权利要求1至6中任一项所述的化合物，所述化合物为法尼酯X受体(FXR)激动剂和可溶性环氧化物水解酶(sEH)抑制剂。

8.根据权利要求1至7中任一项所述的化合物，所述化合物用于疾病的治疗。

9.根据权利要求8所述的化合物，其中所述疾病是与FXR和sEH有关的紊乱。

10.根据权利要求8所述的化合物的用途，其中所述疾病是代谢紊乱，优选由高脂肪饮食引起或与之相关联的代谢紊乱。

11.根据权利要求8至10中任一项所述的化合物的用途，其中所述疾病是肝病，如非酒精性脂肪肝或非酒精性脂肪性肝炎(NASH)。

12.一种制备根据权利要求1至7中任一项所述的化合物的方法。

13.一种药物组合物，其包含根据权利要求1至6中任一项所述的化合物以及药物可接受载体和/或赋形剂。