[发明专利]自然杀伤细胞的体内致敏

说明书

本披露涉及一种用于癌症治疗的方法，该方法通过体内致敏和活化自然杀伤细胞以实现肿瘤细胞裂解。该方法包括将源自第一肿瘤细胞系的致敏肿瘤细胞制剂(PTCP)引入患者体内，其中对该第一肿瘤细胞系进行辐射以使这些第一肿瘤细胞或其膜制剂失活，这些第一肿瘤细胞在其膜表面上具有已知的致敏配体。通过该PTCP在体内接触该患者的其余NK细胞，得到致敏的NK细胞，这些致敏的NK细胞的特征是CD69上调、CD16脱落或者CD69+和CD16‑组合。然后，这些致敏的NK细胞接触第二肿瘤细胞，即该癌症，并被配置用于裂解和杀伤这些第二肿瘤细胞。

技术领域

本发明涉及用于治疗癌症的方法；并且更具体地，涉及体内致敏自然杀伤细胞用于治疗癌症和其他疾病。

背景技术

自然杀伤(NK)细胞是如下的淋巴细胞，其能在不刺激抗原的情况下与某些肿瘤细胞和受病毒感染的细胞结合，并通过插入含有穿孔素的颗粒将其杀伤。

许多癌症在体内形成并扩增，因为NK细胞首先无法识别，并且其次无法吸引它们进行杀伤。首先是免疫监视失败。后者归因于可使肿瘤逃避NK细胞杀伤的肿瘤变化。

在2012年9月4日授权的US 8,257,970描述了一种用于通过肿瘤细胞体外制备来活化自然杀伤细胞的方法；其内容特此通过引用并入。尽管‘970专利的实施例似乎有前景，但与在商业平台上应用该技术相关的问题很多，尤其诸如针对独特患者和疾病的可扩展性和广泛应用性。

确实，寻找治疗癌症的有效方法的问题长期存在，并且在很大程度上尚未解决。出于这一原因，美国政府启动了一项名为“癌症登月计划(Cancer Moonshot)”的计划；这本质上是争取使朝向治愈的进展速率加倍，或者在五年内取得十年的进步。

存在对为了治疗癌症和其他疾病的目的而刺激免疫应答的新方法的持续需要。

发明内容

技术问题

许多癌症的问题在于癌细胞会下调膜表面上的某些信号，有效地逃避了免疫监视和NK细胞杀伤。因此，该癌症能够逃避NK细胞杀伤并在罹患患者体内扩增。

问题的解决方案

披露了一种用于治疗人和动物患者的各种癌症的方法。本文描述的是一种用于在体内“致敏”患者自身的NK细胞的策略和方法，使得它们暴露于通常在肿瘤细胞表面被下调的那些信号，然后在将NK细胞致敏(该NK细胞能够通过与肿瘤细胞表面未下调的其余信号接触来活化)之后接触肿瘤细胞后，从而促进肿瘤细胞裂解。总而言之，该方法实现了自然杀伤(NK)细胞的体内“致敏”，其中静息NK(rNK)细胞在与致敏肿瘤细胞制剂(PTCP)接触后变为已致敏的NK(pNK)细胞。已致敏的NK细胞在接触肿瘤细胞和剩余信号后能够完全活化并裂解肿瘤细胞。

发明的有利效果

致敏肿瘤细胞制剂是有效地向静息NK细胞提供第一信号的细胞、蛋白质和/或配体的生物制剂。该第一信号并非对每种癌症变体都具有特异性，因此在首先通过暴露于PTCP来“致敏”NK细胞时，然后NK细胞可以定位并实行多种癌细胞变体的裂解。因此，所提出的方法提供了一种用于治疗许多种癌症类型的策略，并且不限于单种变体。

另外，本文描述的方法不是自体的，并且因此能够大规模商业化。根据本发明，可以规模化并生产一种PTCP，然后可以将其用于治疗许多罹患不同癌症变体和其他感染性疾病的患者。

全面审查本说明书和附图时，其他优点对于本领域技术人员而言将是显而易见的。

附图说明

图1展示了根据所展示的实施例的用于体内致敏NK细胞的方法。