[发明专利]含有恩杂鲁胺的口服给药用药物组合物

说明书

本发明提供口服给药用药物组合物，其改善恩杂鲁胺的溶解性和/或溶出性，维持过饱和。此外，本发明提供改善恩杂鲁胺的口服吸收性的口服给药用药物组合物。所述口服给药用药物组合物含有恩杂鲁胺和聚乙烯醇。

技术领域

本发明涉及改善恩杂鲁胺的口服吸收性的口服给药用药物组合物。

具体而言，本发明涉及包含恩杂鲁胺和聚乙烯醇的口服给药用药物组合物。

背景技术

在近年的药物研发中，越来越多水溶性差的药物成为开发候选药物。另一方面，也需要通过早期向临床场所提供治疗用药物来提高医疗机会，通用的增溶技术至今仍然是重要的问题。

恩杂鲁胺是雄激素受体信号传导抑制剂。化学名称为4-{3-[4-氰基-3-(三氟甲基)苯基]-5,5-二甲基-4-氧代-2-磺酰亚氨基咪唑啉-1-基}-2-氟-N-甲基苯甲酰胺，由下述化学结构式表示。

[化1]

已知恩杂鲁胺作为转移性去势抵抗性前列腺癌等的治疗剂的有效成分(专利文献1)。恩杂鲁胺作为一个胶囊中包含40mg的恩杂鲁胺和药物添加剂的软胶囊(“XTANDI(注册商标)”)的形式出售。根据该产品的包装说明书(非专利文献1)，成年人每天一次口服给药160mg，一次服用长轴约21mm，短轴约10mm的胶囊4个。特别是认为包含预定量的恩杂鲁胺、具有合适且良好的溶解性和/或溶出稳定性、并且具有口服吸收性的合理大小的单一片剂可以用作软胶囊剂的合适的替代品。

作为使恩杂鲁胺增溶的方法，已知使恩杂鲁胺非晶质化的方法和与载体形成固体分散体的方法(专利文献2～4)。

现有技术文献

专利文献

专利文献1：国际公开第2006/124118号

专利文献2：国际公开第2014/043208号

专利文献3：国际公开第2014/041487号

专利文献4：国际公开第2014/167428号

非专利文献

非专利文献1：“XTANDI(注册商标)胶囊40mg”包装说明书

发明内容

发明所解决的技术问题

就改善恩杂鲁胺的溶解性并且pH非依赖性地改善口服吸收性的制剂设计而言，对于药物的药效开发，现在仍然存在重要的技术问题，并且存在进一步改进的空间。

本发明的技术问题是提供口服给药用药物组合物，其pH非依赖性地改善恩杂鲁胺的溶解性和/或溶出性，维持过饱和。此外，本发明的另一个技术问题是提供改善了口服吸收性的口服给药用药物组合物。

解决问题的技术手段

当使用恩杂鲁胺和聚乙烯醇(在下文中，有时缩写为PVA)来制备固体分散体时，使其pH非依赖性地溶解和/或溶出，维持过饱和，同时向活体进行口服给药，由此改善了其生物学利用率。

本发明涉及：

[1]包含恩杂鲁胺和聚乙烯醇的口服给药用药物组合物，

[2]根据[1]所述的口服给药用药物组合物，其中，聚乙烯醇的皂化度为30摩尔％以上且99摩尔％以下，

[3]根据[1]或[2]所述的口服给药用药物组合物，其中，聚乙烯醇的聚合度为50以上且600以下，

[4]根据[1]～[3]中任一项所述的口服给药用药物组合物，其含有包含恩杂鲁胺和聚乙烯醇的固体分散体，