[发明专利]利用连续流动反应的胆汁酸衍生物的制备方法

说明书

本发明提供利用连续流动反应的胆汁酸衍生物的制备方法。若根据本发明利用连续流动反应来合成胆汁酸衍生物，则相比于现有的间歇型反应，更安全且反应时间大幅减少，并能够以高效率合成高质量的胆汁酸衍生物。尤其，根据本发明，在实质性不包含水的反应条件下进行氢化反应，由此，能够大幅提高熊去氧胆酸(UDCA)氢化反应的转换率(UDCA：CDCA)。

技术领域

本发明涉及利用连续流动反应的胆汁酸衍生物的制备方法。

背景技术

通过氢化反应将具有酮基的起始物质还原成具有羟基的胆汁酸衍生物的工序来制备胆汁酸衍生物。以往，使用金属钠(Na)来执行这种还原酮基的工序，但是使用金属钠合成胆汁酸衍生物的技术具有潜在的爆炸危险，所以危险。另外，通过利用金属催化剂的氢化反应来合成胆汁酸衍生物的技术也被世人所知，但是，这也未能解决安全性问题。

另一方面，与现有的间歇反应(batch reaction)不同，所谓连续流动反应(Continuous flow reaction)是向反应器内少量的持续供给将反应的试样来诱导反应的方式，若利用这种连续流动来进行反应，则能够以高效率进行高危险反应，例如氢化反应、超低温反应、高温反应、氧化(oxidation)反应及还原(reduction)反应等。若利用连续流动反应，则由于优秀的混合效率及传热效率，相比于基本的间歇反应，大幅减少反应时间，并能够以高效率合成原料医药品。

发明内容

本发明人提供可以满足收率及质量等并安全地合成胆汁酸衍生物的技术。

对此，本发明提供通过连续流动反应来制备胆汁酸衍生物的新方法。

本发明的胆汁酸衍生物能够以化学式1的化合物表示。

化学式1：

在上述化学式中，

R₁至R₃分别独立地为C＝O、αOH、βOH或H，

R₄为H或αC_1-6烷基，

R₅为OH或NHCH₂COOH，

R₁至R₃中的一个以上为αOH或βOH。

可还原具有酮基的下述化学式2的化合物来获得上述化学式1的化合物。

化学式2：

在上述化学式中，

R₆至R₈分别独立地为C＝O、αOH、βOH或H，

R₄为H或αC_1-6烷基，

R₅为OH或NHCH₂COOH，

R₆至R₈中的一个以上为C＝O，R₆至R₈中一个以上的C＝O通过氢化反应还原为αOH或βOH。

本发明提供化学式1的化合物的制备方法，包括在实质性无水反应条件下通过连续流动合成并在存在金属催化剂的条件下对化学式2的化合物进行氢化反应来合成化学式1的化合物的步骤：

化学式1：

化学式2：