[发明专利]抗GPR20抗体

说明书

本发明的目标是提供：可以用于检测GPR20的抗GPR20抗体，包含所述抗体的用于检测GPR20的试剂，用于诊断与GPR20表达有关的疾病的诊断试剂或用于测试与GPR20表达有关的疾病的组合物等。本发明提供了：特异性结合包含在SEQ ID NO：1中的氨基酸位置1至48所述的氨基酸序列的肽的抗体、或所述抗体的抗原结合片段、所述抗体的嵌合抗体、所述抗体的兔型抗体等。本发明还提供了包含所述抗体的组合物等。

技术领域

本发明涉及新型抗GPR20抗体，抗体的功能片段，抗体的修饰，包含编码抗体氨基酸序列的核苷酸序列的核苷酸，具有核苷酸插入物的载体，用核苷酸或载体转染的细胞，包括培养细胞的步骤的用于产生抗体的方法，药物组合物，用于诊断或测试的组合物等。

背景技术

GPR20（G蛋白偶联受体20）是由358个氨基酸组成的七次跨膜蛋白，其属于G蛋白偶联受体（GPCR）家族的A类，并且该蛋白具有N末端细胞外结构域和C末端细胞内结构域。GPR20具有与识别核苷酸或脂质的GPCR的氨基酸序列相似的氨基酸序列。然而，尚未鉴定出GPR20的生理功能和体内配体。根据促使HEK293细胞表达GPR20的实验，已报道GPR20在没有配体刺激的条件下组成型激活Gi三聚体G蛋白（非专利文献1）。

GPR20已被确认具有在心脏、脑、胎盘、肺、肝、骨骼肌、肾、胰腺、脾、胸腺、前列腺、睾丸、卵巢、小肠、直肠和白细胞中的信使RNA（mRNA）表达，并且特别地，它在小肠中的高表达已得到报道（非专利文献1）。在脑中，在丘脑、壳核和尾状核中的表达已得到报道（非专利文献2）。另外，GPR20的mRNA表达已在胃肠道间质瘤（GIST）（非专利文献3）或一些Cajal间质细胞（ICC）中得到报道，其存在于胃肠肌层中的丛等中并且涉及肠蠕动。ICC是GIST的起源细胞，并且已报道GPR20的表达受ets变体1（ETV1）调节，所述ETV1是GIST的主要转录因子（非专利文献4）。

GPR20缺陷型小鼠已显示出多动症的表型，其特征在于旷场测试中的总行进距离中的增加，提示GPR20与中枢神经系统中的自发性活动相关（专利文献1）。

因此，可以检测GPR20表达的方法的提供可用于通过检测肿瘤（例如GIST）细胞、存在于胃肠道中的正常Cajal间质细胞、存在于脑中的细胞等等如GPR20阳性细胞得到的测试或诊断。

据报道能够在福尔马林固定的组织中检测人GPR20的多克隆抗体迄今已知，但显示出不足的检测灵敏度或反应特异性。存在关于证明质量均匀的抗体的问题。此外，尚不知道可用于GPR20的免疫组织化学染色中的任何单克隆抗体。

引用列表

专利文献

专利文献1：US 2003/0018989 A1

非专利文献

非专利文献1：Hase M.等人，J Biol Chem.（2008）283，12747-12755

非专利文献2：O'Dowd B. F.，Gene 187（1997）75-81

非专利文献3：Allander S. V.等人，CANCER RESEARCH（2001）61，8624-8628

非专利文献4：Chi P.等人，Nature.（2010）467（7317）：849-853。

发明概述

技术问题

本发明的一个目的是提供特异性结合GPR20的抗体。

本发明的另一个目的是提供用于GPR20检测的试剂，其包含抗GPR20抗体。本发明的进一步替代目的是提供用于诊断与GPR20表达有关的疾病的试剂或用于测试与GPR20表达有关的疾病的组合物等，其包含抗GPR20抗体。