[发明专利]一种氮杂芳基衍生物、其制备方法和在药学上的应用

权利要求书

1.式(III)化合物、其立体异构体或其药学上可接受盐：

其中，X₁选自-O-或-CH₂-；X₃选自-CH₂-或-CH₂-CH₂-；R₄选自氢、氘、氟、氯、氰基、甲基、乙基、环丙基、环丙甲基、甲氧基、乙氧基、三氟甲基、三氘甲基、二氟甲基、二氘甲基、氨基或二甲基氨基；

R₁选自氢、氘、C_1-4烷基、卤取代C_1-4烷基、氘取代C_1-4烷基、C_3-6环烷基取代C_1-4烷基、苯甲基、C_2-4链烯基、C_2-4链炔基、C_3-8环烷基、3-8元杂环基、C_5-8芳基或5-8元杂芳基；

R₂、R₃各自独立的选自氢、氘、甲基、乙基、正丙基、异丙基、环丙基、环丙甲基、甲氧基、乙氧基、甲氧乙基、羟甲基、氰甲基、三氟甲基、三氘甲基、二氟甲基、二氘甲基或氨基甲基，

或者，R₂、R₃和其直接相连的碳原子一起形成羰基、C_3-6环烷基或3-6元杂环基，或者，R₂或R₃与R₁和其直接相连的基团一起形成3-6元杂环基，所述的杂原子选自氧或氮，所述环烷基、杂环基任选进一步被一个或多个选自氘或甲基的取代基所取代；

R₆选自5-6元杂芳基，所述5-6元杂芳基选自如下结构：

其中，每个R₂₃各自独立地选自氢、氘、氟、氯、氰基、硝基、叠氮基、C_1-4烷基、卤或氘取代C_1-4烷基、烯丙基、乙炔基、环丙基、环丙甲基、氧杂环丁基、氮杂环戊基、氮杂环己基、苯基、二氮唑、三氮唑、甲磺酰基、异丙磺酰基、氨基磺酰基、甲氧基、乙氧基、异丙氧基、甲氧乙基、乙氧乙基、羟甲基、羟乙基、氰甲基、甲氧羰基、乙氧羰基、乙酰基、乙酰氧基、乙酰氧甲基、氨基、二甲基氨基、氨基甲基、氨基羰基、二甲氨基羰基或乙酰氨基；

R₂₄选自氢、氘、C_1-4烷基、卤或氘取代C_1-4烷基、烯丙基、乙炔基、环丙基、环丙甲基、氧杂环丁基、氮杂环戊基、氮杂环己基、苯基、二氮唑、三氮唑、甲磺酰基、异丙磺酰基、氨基磺酰基、甲氧乙基、乙氧乙基、羟甲基、羟乙基、氰甲基、甲氧羰基、乙氧羰基、乙酰基、氨基甲基、氨基羰基或二甲氨基羰基。

2.根据权利要求1所述的式(III)化合物、其立体异构体或其药学上可接受盐，其特征在于，选自如下化合物：

3.权利要求1所述的式(III)化合物、其立体异构体或其药学上可接受盐的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：

或者，

其中，X选自氯或溴，X₁、X₃、R₁、R₂、R₃、R₄、R₆如权利要求1所述。

4.一种药物组合物，其包括权利要求1或2所述的式(III)化合物、其立体异构体或其药学上可接受盐及可药用的载体。

5.权利要求1或2所述的式(III)化合物、其立体异构体或其药学上可接受盐或权利要求4所述的药物组合物在制备治疗癌症、肿瘤、自身免疫性疾病、代谢性疾病或转移性疾病的药物中的应用。

6.权利要求1或2所述的式(III)化合物、其立体异构体或其药学上可接受盐或权利要求4所述的药物组合物在制备治疗实体肿瘤的药物中的应用。