[发明专利]作为FXR调节剂的阿维菌素(AVERMECTIN)衍生物

说明书

本发明技术涉及与调节FXR相关的化合物(例如阿维菌素(Avermectin)衍生物)、组合物和方法。具体来说，本发明的化合物和组合物可以用于治疗FXR介导的病症和病状，包括例如肝病、高脂质血症、高胆固醇血症、肥胖症、代谢综合症、心血管疾病、胃肠道疾病，和动脉粥样硬化以及肾病。

技术领域

本发明技术涉及与调节类法尼醇X受体(farnesoid X receptor；FXR)有关的化合物、组合物和方法。具体来说，本发明的化合物和组合物可以用于治疗FXR介导的病症和病状，包括例如肝病、高脂质血症、高胆固醇血症、肥胖症、代谢综合症、心血管疾病、胃肠道疾病、动脉粥样硬化以及肾病。

背景技术

阿维菌素(Avermectin)和其衍生物用作人类中的驱虫剂以及用作农药。具有下文所示的结构和编号的阿维菌素B1a是代表性的。

其是在其环状骨架中合并有螺环双吡喃和六氢苯并呋喃的复杂的糖基化大环内酯。环外双糖附接在位置13处。

发明内容

在一个方面中，本发明技术提供用于治疗FXR介导的病症的阿维菌素衍生物。阿维菌素衍生物包括式I的化合物，

其立体异构体和/或其盐，其中

R₁是被取代或未被取代的环己基或C₃-C₄烷基；

R₂是NH₂、NR₄R₅、NNHR₄或NOR₄；

R₃是H或

R₄和R₅独立地是H或被取代或未被取代的烷基、环烷基、烯基、芳烷基或杂芳烷基；

R₆是OH、NH₂、NR₇R₈、NR₇C(O)R₉；

R₇和R₈独立地是H或被取代或未被取代的烷基或烯基；

R⁹是H、OR¹⁰或被取代或未被取代的烷基、烯基或芳烷基；

R¹⁰是未被取代的烷基或芳烷基；和

每个表示单键或双键；

限制条件为当R₂是时，那么R₃不是

在相关方面中，提供一种组合物，其包括式I化合物或本文中所公开的任何其它化合物(包括(但不限于)式IA、IB、IC和ID的化合物)和医药学上可接受的载剂。

在另一个方面中，提供一种医药组合物，所述医药组合物包括有效量的根据本文中所公开的实施例中任一项的化合物，所述化合物是用于治疗FXR介导的病症或病状。

在另一个方面中，提供一种方法，其包括向患有FXR介导的病症或病状的个体给予有效量的根据本文中所公开的实施例中任一项的化合物，或给予包括有效量的根据所公开的实施例中任一项的化合物的医药组合物。

在另一个方面中，提供一种方法，其包括通过使FXR与有效量的如本文中所描述的化合物接触来调节FXR，所述如本文中所描述的化合物包括(但不限于)如本文中所描述的式I、IA、IB、IC或ID的化合物中的任一种。

具体实施方式