[发明专利]HSD17B13变体及其应用

权利要求书

1.有效地使Cas酶定向结合或裂解HSD17B13基因的向导RNA，其中，所述向导RNA包含靶向HSD17B13基因中的向导RNA靶向序列的DNA靶向片段。

2.如权利要求1所述的向导RNA，其中，所述向导RNA靶向序列包括或靠近在将HSD17B13基因与SEQ ID NO:2最佳比对时对应于SEQ ID NO:2的位置12666的位置。

3.如权利要求2所述的向导RNA，其中：

(a)所述向导RNA靶向序列包含SEQ ID NO:226-239和264-268中的任一个；和/或

(b)所述DNA靶向片段包含SEQ ID NO:1629-1642和1648-1652中的任一个；和/或

(c)所述向导RNA包含SEQ ID NO:706-719；936-949；1166-1179,1396-1409,725-729,955-959,1185-1189,和1415-1419中的任一个。

4.如权利要求2或3所述的向导RNA，其中：

(a)所述向导RNA靶向序列位于在将HSD17B13基因与SEQ ID NO:2最佳比对时对应于SEQ ID NO:2的外显子6和/或内含子6和/或外显子7的区域内；和/或

(b)所述向导RNA靶向序列位于在将HSD17B13基因与SEQ ID NO:2最佳比对时对应于SEQ ID NO:2的位置12666的位置的约1000个核苷酸之内，约500个核苷酸之内，约400个核苷酸之内，约300个核苷酸之内，约200个核苷酸之内，约100个核苷酸之内，约50个核苷酸之内，约45个核苷酸之内，约40个核苷酸之内，约35个核苷酸之内，约30个核苷酸之内，约25个核苷酸之内，约20个核苷酸之内，约15个核苷酸之内，约10个核苷酸之内，或约5个核苷酸之内，任选地，其中，所述向导RNA靶向序列包括在将HSD17B13基因与SEQ ID NO:2最佳比对时对应于SEQ ID NO:2的位置12666的位置。

5.如权利要求1所述的向导RNA，其中，所述向导RNA靶向序列包括或靠近HSD17B13基因的起始密码子。

6.如权利要求5所述的向导RNA，其中：

(a)所述向导RNA靶向序列包含SEQ ID NO:20-81和259-263中的任一个；和/或

(b)所述DNA靶向片段包含SEQ ID NO:1423-1484和1643-1647中的任一个；和/或

(c)所述向导RNA包含SEQ ID NO:500-561,730-791,960-1021,1190-1251,720-724,950-954,1180-1184,和1410-1414中的任一个。

7.如权利要求5或6所述的向导RNA，其中：

(a)所述向导RNA靶向序列位于在将HSD17B13基因与SEQ ID NO:2最佳比对时对应于SEQ ID NO:2的外显子1的区域内；

(b)所述向导RNA靶向序列位于起始密码子的约1000个核苷酸之内，约500个核苷酸之内，约400个核苷酸之内，约300个核苷酸之内，约200个核苷酸之内，约100个核苷酸之内，约50个核苷酸之内，约45个核苷酸之内，约40个核苷酸之内，约35个核苷酸之内，约30个核苷酸之内，约25个核苷酸之内，约20个核苷酸之内，约15个核苷酸之内，约10个核苷酸之内，或约5个核苷酸之内。

8.如权利要求1所述的向导RNA，其中，所述向导RNA靶向序列包括或靠近HSD17B13基因的终止密码子。