[发明专利]寡糖转移酶多肽在审
申请号: | 201880017872.5 | 申请日: | 2018-03-14 |
公开(公告)号: | CN110431235A | 公开(公告)日: | 2019-11-08 |
发明(设计)人: | 乔恩·库崔;布伦丹·雷恩 | 申请(专利权)人: | 伦敦卫生及热带医学学院 |
主分类号: | C12P21/00 | 分类号: | C12P21/00;C12N9/10;C12N15/70;C12N15/74 |
代理公司: | 北京英赛嘉华知识产权代理有限责任公司 11204 | 代理人: | 王达佐;洪欣 |
地址: | 英国*** | 国省代码: | 英国;GB |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 转移酶 多肽 寡糖 糖缀合物 免疫原性组合物 细菌表达系统 细菌感染 细菌细胞 疫苗 合成 治疗 预防 | ||
1.转录盒,其包含:
i)核酸分子,所述核酸分子包含如SEQ ID NO:1或2所示的编码寡糖转移酶多肽的核苷酸序列;或
ii)核酸分子,所述核酸分子包含对于SEQ ID NO:1或2所示的核苷酸序列是简并的并编码包含如SEQ ID NO:3所示的氨基酸序列的多肽的核苷酸序列;或
iii)核酸分子,所述核酸分子包含编码寡糖转移酶多肽的核苷酸序列,其中所述核苷酸序列与SEQ ID NO:1所示的核苷酸序列至少97%相同;或
iv)核酸分子,所述核酸分子包含编码寡糖转移酶多肽的核苷酸序列,其中所述核苷酸序列与SEQ ID NO:2所示的核苷酸序列至少77%相同,
其中所述核酸分子与适于在细菌宿主细胞中表达的启动子可操作地连接。
2.根据权利要求1所述的转录盒,其中所述核酸分子包含与SEQ ID NO:1所示的核苷酸序列98%或99%相同的核苷酸序列。
3.根据权利要求1所述的转录盒,其中所述核酸分子包含与SEQ ID NO:2所示的核苷酸序列至少78%、79%、80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%相同的核苷酸序列。
4.根据权利要求1至3中任一项所述的转录盒,其中所述转录盒还包含编码载体多肽的核酸分子,其中所述载体多肽包含所述寡糖转移酶的一个或多个糖基化基序。
5.根据权利要求1至4中任一项所述的转录盒,其中所述转录盒还包含含有编码生物合成基因座的核苷酸序列的核酸分子,所述生物合成基因座包含异源聚糖抗原合成所需的一种或多种多肽。
6.根据权利要求1至5中任一项所述的转录盒,其中所述寡糖转移酶和/或所述载体多肽和/或生物合成基因座与可调节的启动子可操作地连接以提供编码所述多肽的每个或所有核酸分子的经调节的表达。
7.根据权利要求1至6中任一项所述的转录盒,其中所述启动子还与核糖体结合位点可操作地连接,其中在所述核糖体结合位点的3’主要端和编码所述寡糖转移酶的所述核酸分子的5’初始的起始密码子之间提供了核苷酸间隔序列,其中当与不包含所述核苷酸间隔序列的编码所述重组多肽的对照核酸分子相比时,编码所述寡糖转移酶的所述核酸分子的翻译减少。
8.根据权利要求1至7中任一项所述的转录盒,其中所述启动子还与核糖体结合位点可操作地连接,其中在所述核糖体结合位点的3’主要端和编码所述载体多肽的所述核酸分子的5’初始的起始密码子之间提供了核苷酸间隔序列,其中当与不包含所述核苷酸间隔序列的编码所述重组多肽的对照核酸分子相比时,编码所述载体多肽的所述核酸分子的翻译减少。
9.根据权利要求1至8中任一项所述的转录盒,其中所述启动子还与核糖体结合位点可操作地连接,其中在所述核糖体结合位点的3’主要端和编码异源聚糖抗原合成所需的所述一种或多种多肽的所述核酸分子的5’初始的起始密码子之间提供了核苷酸间隔序列,其中当与不包含所述核苷酸间隔序列的编码所述重组多肽的对照核酸分子相比时,编码所述生物合成基因座的所述核酸分子的翻译减少。
10.根据权利要求4至9中任一项所述的转录盒,其中所述载体多肽包括氨基酸基序:Asn-X-Ser或Asn-X-Thr,其中X是除脯氨酸之外的任何氨基酸。
11.根据权利要求10所述的转录盒,其中所述载体多肽包括氨基酸基序:D/E-X-N-X-S/T,其中X是除脯氨酸之外的任何氨基酸。
12.根据权利要求5至11中任一项所述的转录盒,其中所述异源聚糖抗原是七糖。
13.根据权利要求5至12中任一项所述的转录盒,其中所述生物合成基因座是Pgl基因座。
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