[发明专利]用沙妥珠单抗格维替康和RAD51抑制剂治疗表达TROP-2的三阴性乳腺癌

权利要求书

1.一种治疗表达Trop-2的癌症的方法，其包括：

a) 向患有表达Trop-2的癌症的受试者施用抗Trop-2抗体-药物缀合物(ADC)；以及

b) 向所述受试者施用Rad51的抑制剂。

2.如权利要求1所述的方法，其中与所述抗体缀合的所述药物诱导DNA链断裂。

3.如权利要求2所述的方法，其中所述药物是澳瑞他汀、紫杉烷、卡奇霉素、埃博霉素、喜树碱或蒽环霉素。

4.如权利要求3所述的方法，其中所述药物选自由SN-38、拓扑替康、阿霉素、表柔比星、吗啉代阿霉素(吗啉代-DOX)、氰基吗啉代-阿霉素(氰基吗啉代-DOX)、2-吡咯啉子基阿霉素(2-PDOX)、2-PDOX的前药形式(前-2-PDOX)、依托泊苷、顺铂、奥沙利铂、卡铂、浆果赤霉素III、紫杉醇和MMAE组成的组。

5.如权利要求1所述的方法，其中所述Rad51抑制剂是B02 ((E)-3-苄基-2(2-(吡啶-3-基)乙烯基)喹唑啉-4(3H)-酮)、RI-1(3-氯-1-(3,4-二氯苯基)-4-(4-吗啉基)-1H-吡咯-2,5-二酮)、DIDS(4,4’-二异硫氰基均二苯代乙烯-2,2’-二磺酸)、哈里醌或伊马替尼。

6.如权利要求1所述的方法，其中所述受试者是人受试者。

7.如权利要求1所述的方法，其中所述ADC以4 mg/kg至16 mg/kg的剂量施用。

8.如权利要求7所述的方法，其中所述剂量选自由4 mg/kg、6 mg/kg、7 mg/kg、8 mg/kg、9 mg/kg、10 mg/kg、12 mg/kg和16 mg/kg组成的组。

9.如权利要求7所述的方法，其中所述剂量为8 mg/kg至10 mg/kg。

10.如权利要求1所述的方法，其中所述抗体是人源化RS7抗体，其包含轻链CDR序列CDR1 (KASQDVSIAVA，SEQ ID NO:1)、CDR2 (SASYRYT，SEQ ID NO:2)和CDR3 (QQHYITPLT，SEQ ID NO:3)以及重链CDR序列CDR1 (NYGMN，SEQ ID NO:4)、CDR2 (WINTYTGEPTYTDDFKG，SEQ ID NO:5)和CDR3 (GGFGSSYWYFDV，SEQ ID NO:6)。

11.如权利要求1所述的方法，其中所述治疗引起肿瘤大小减小至少15%、至少20%、至少30%或至少40%。

12.如权利要求1所述的方法，其中所述癌症是转移性的。

13.如权利要求12所述的方法，其还包括减小大小或消除所述转移。

14.如权利要求1所述的方法，其中所述癌症是其他疗法难治的，但是对具有所述ADC和Rad51抑制剂的组合疗法有响应。

15.如权利要求1所述的方法，其中所述药物是SN-38。

16.如权利要求15所述的方法，其中在所述SN-38和所述抗体之间存在CL2A接头，并且所述ADC的结构为MAb-CL2A-SN-38

MAB-CL2A-SN-38。

17.如权利要求15所述的方法，其中每个抗体分子附接有6个或更多个SN-38分子。