[发明专利]制备2-氰基咪唑化合物的方法

说明书

本发明的一个目的是提供一种新的且有益的商业制备2‑氰基咪唑化合物的方法。更具体地，涉及一种在极性有机溶剂的存在下通过使用还原剂在温和条件下同时将醛肟基团转换成为相应的氰基衍生物以及将N‑氧化咪唑环还原成咪唑以制备氰霜唑合成前驱物的有效的方法，所述还原剂选自于由多种含硫衍生物的金属盐所组成的群组。

技术领域

本发明涉及一种制备如式(I)的化合物表示的5-(4-对甲苯基)-1H-咪唑-2-腈的改进方法，所述5-(4-对甲苯基)-1H-咪唑-2-腈是制备杀真菌剂氰霜唑的一重要中间体。

背景技术

如式(I)的化合物表示的化合物5-(4-对甲苯基)-1H-咪唑-2-腈是制备杀真菌剂氰霜唑的一重要中间体。先前在文献中公开了式(I)的化合物可以通过如式(II)表示的其醛肟N-氧化物前驱物1-羟基-4-(4-对甲苯基-)-3-氧化物-1H-咪唑-2-甲醛肟转换成相应的氰基衍生物，随后还原咪唑环的N-氧化物基团来制备。

使用适当的脱水剂，如氯化磷、五氧化二磷、亚硫酰氯等等将醛肟转换成相应的氰基衍生物已经开发并在文献中进行描述。即，亚硫酰氯在文献中被描述为一常见的脱水剂，用于将氰霜唑的醛肟中间体转换为其氰基衍生物。

欧洲专利申请案第EP 0705823号描述了制备氰霜唑的方法，其包括在N，N-二烷基酰胺的存在下使用亚硫酰氯对如式(II)表示的中间体的醛肟基团进行脱水，并进一步加入氯化硫以制备如式(I)表示的2-氰基咪唑中间体的步骤。

日本专利案第JP 2879164号描述了制备氰霜唑的方法，其包括使用磷、氯化硫或氯氧化物优选地在碱性物质的存在下对如式(II)表示的中间体的醛肟基团进行脱水以制备如式(I)表示的2-氰基咪唑中间体的步骤。

中国专利案第CN 102424671号描述了制备氰霜唑的方法，其包括使用亚硫酰氯，然后加入(a)氯化剂N-氯代丁二酰亚胺及(b)还原剂如连二亚硫酸钠、亚硫酸钠或亚硫酸氢钠对如式(II)表示的中间体的醛肟基团进行脱水以制备如式(III)表示的2-氰基咪唑中间体的步骤。

然而，上述的脱水剂在某些方面具有局限性，例如反应条件苛刻、反应时间长、低产率、使用有毒性、昂贵或试剂不易获得及后处理繁琐。

亚硫酰氯是一种严重的催泪剂，在用于化学过程之前应该进行新蒸馏。此外，由于其反应速度慢及反应时间长，必须使用经提高的反应温度及大量过量的亚硫酰氯来实现醛肟基团的方便的脱水速率。

在脱水反应中使用大量过量的亚硫酰氯是不希望的，因为在分离及回收产物之前必须除去任何未反应的亚硫酰氯。

此外，如US 4605521中已知及所述的，在高于60℃的高温下过量的亚硫酰氯的使用与高反应温度及长的汽提时间会使有机腈迅速变暗并增加残余硫的含量，其也是不被希望的。

鉴于上述情况，需要一种用于商业制备如式(I)的化合物表示的5-(对甲苯基)-1H-咪唑-2-腈的改进方法，其是制备杀真菌剂氰霜唑的重要中间体，所述方法适用于工业用途、高效率、低成本、对环境友善，并提供更高的产量及简单的后处理，从而克服了现有技术的不足。

令人惊讶地发现的是，选自于由多种含硫衍生物的金属盐，例如焦亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、亚硫酸钠、亚硫酸氢钾、焦亚硫酸钾、亚硫酸钾、连二亚硫酸钾、连二亚硫酸钠及/或其混合物所组成的群组的还原剂成功地将式(II)的化合物的咪唑环的醛肟取代基成功转换为相应的氰基，同时还原咪唑部分的氧化氮以产生相应的如式(I)表示的2-氰基咪唑。上述本发明的方法产生较少的有机废物、较高的产量及避免使用现有技术中报导的有毒及腐蚀性的脱水剂。

发明内容

本发明提供一种制备由下式(I)表示的2-氰基咪唑化合物的方法：