[发明专利]调节纤维母细胞生长因子受体3活化的组合物及方法

权利要求书

1.一种抑制在细胞中纤维母细胞生长因子受体3(fibroblast growth factorreceptor 3，FGFR3)过度活化的方法，包括使该细胞与含有有效量的去镁叶绿素酸a、焦去镁叶绿素酸a，或其活性衍生物的组合物接触。

2.一种治疗个体中与FGFR3过度活化相关的病症的方法，包括：

确定有需要的个体，以及

对该个体施用含有有效量的去镁叶绿素酸a、焦去镁叶绿素酸a，或其活性衍生物的组合物。

3.如权利要求2所述的方法，其中该病症为骨骼发育不良或癌症。

4.如权利要求3所述的方法，其中该骨骼发育不良为软骨发育不全、软骨生成减退、带有发育迟缓及黑棘皮症的严重软骨发育不全、致死性骨发育不全第1型，或致死性骨发育不全第2型，且其中该癌症为多发性骨髓瘤、膀胱癌、子宫颈癌，或与FGFR3活化有关的任何类型的癌症。

5.如权利要求1-4中任一项所述的方法，其中该组合物为绿色植物或绿藻的萃取物。

6.如权利要求5所述的方法，其中该植物为苋菜(Amaranthus viridis)。

7.一种基因敲入小鼠，包含一或二套异源基因组核酸，其中该一或二套异源核酸各自替换内源Fgfr3基因的编码区，且可操作地连接至内源Fgfr3启动子，该一个或两套异源核酸各自分别编码人类野生型FGFR3或人类FGFR3(G380R)突变体。

8.如权利要求7所述的基因敲入小鼠，其中该小鼠含有该二套异源基因组核酸，其中一种编码FGFR3(G380R)突变体，其中该转基因小鼠具有显性外部矮小身材、圆头、短口鼻、及驼背，以及包括四肢骨骼短小、圆形颅骨，以及颈椎及上胸椎弯曲的骨骼异常。

9.如权利要求8所述的基因敲入小鼠，其中每个异源基因组核酸编码该FGFR3(G380R)突变体。

10.一种哺乳动物细胞，包含编码人类FGFR3蛋白的第一外源核酸以及编码包含绿色荧光蛋白(green fluorescent protein，GFP)与FGFR3效应子蛋白的融合蛋白的第二外源核酸，其中该细胞表达该人类FGFR3蛋白与该融合蛋白，且其中该效应子蛋白能够与活化的FGFR3结合。

11.如权利要求10所述的哺乳动物细胞，其中该效应子蛋白为人类SH2-Bβ的Src同源2(Src homology 2，SH2)结构区域。

12.如权利要求11所述的哺乳动物细胞，其中该人类FGFR3蛋白为野生型蛋白或过度活化的突变体。

13.如权利要求12所述的哺乳动物细胞，其中该过度活化的突变体为FGFR3(Y373C)、FGFR3(G380R)、FGFR3(N540K)、FGFR3(K650E)、FGFR3(R248C)、FGFR3(S371C)、FGFR3(Y373C)、FGFR3(G375C)、FGFR3(G380R)、FGFR3(N540K)、FGFR3(K650M)、FGFR3(K650E)、FGFR3(X807G)、FGFR3(X807R)，或FGFR3(X807C)。

14.如权利要求13所述的哺乳动物细胞，其中该细胞呈现细胞质GFP斑点的点状图案。

15.一种鉴定FGFR3活性调节剂的方法，包括：

提供如权利要求10至14中任一项所述的哺乳动物细胞，

使该细胞与测试试剂接触，

对该细胞进行细胞质GFP讯号成像，以及

获得单个细胞质GFP斑点的计数，

其中获得低于或高于对照计数的计数表示该测试试剂为FGFR3活性调节剂。