[发明专利]快速崩解的药物组合物

说明书

本发明涉及一种药物组合物，所述药物组合物包含结合有一种或多种药物活性成分的开放基质网络，其中所述开放基质网络包含麦芽糊精和透明质酸或其药学上可接受的盐。

技术领域

本发明涉及快速崩解的药物组合物、它们的制造方法、以及它们在治疗和预防哺乳动物(尤其是人类)的疾病中的用途。

背景技术

快速崩解药物剂型被设计用来在口腔内释放活性成分，其是为人熟知的且能够用于递送多种药物(Critical Reviews in Therapeutic Drug Carrier Systems,21(6):433-475(2004)；Seager H.(1998)，J.Phar.Pharmacol 50:375-382；Bandari等(2008年1月)，Asian Journal of Pharmaceutics 2-11)。

在快速崩解剂型中，药物以物理方式被捕获在基质中，所述基质由例如甘露醇和鱼明胶(EP 1501534；EP 1165053)、改性淀粉(US 6509040)、普鲁兰多糖(Pullulan)与氨基酸的组合(EP 1803446)、或麦芽糊精与山梨醇的组合(US 2004/0228919)构成。药物和基质(载体)材料的溶液或悬浮液可被填充至泡罩腔中，冷冻，之后冻干。然而，按照这种方式制造的这些剂型中的一些脆弱易碎，机械强度有限，承受不了任何压力。另外，如此制得的剂型很难包装和打开。

在第二代快速崩解剂型中，药物以物理方式被捕获在基质中，所述基质由果聚糖(WO 2011/120904)构成或由果聚糖与菊粉的组合(WO 2013/037708)构成。这些剂型在维持快速崩解速率的同时表现出改进的拉伸强度。

本发明现提供一种基于包含麦芽糊精和透明质酸(HA)或其药学上可接受的盐的组合的基质的改进的第三代快速崩解剂型。

发明内容

本发明提供新的快速崩解口服药物组合物，其通常为单位剂型，通常为口服冻干粉(也称为口服崩解片剂)。本发明的快速崩解剂型一方面具有相对高的拉伸强度(即，三点弯曲试验中使片剂断裂所需的力)，另一方面具有较快的崩解时间。这种相对高的拉伸强度尤其允许在不崩解的情况下从其容器(通常是泡罩包装)中容易地取出组合物。本发明的单位剂型通常可以与常规压制片剂类似的方式处理，只有在接触到水性液体(例如口腔内的唾液)时才会发生崩解。

本发明因此提供一种药物组合物，其包含承载有药物活性成分的开放基质网络，其中所述开放基质网络包含麦芽糊精和HA或其药学上可接受的盐。

本发明还提供一种药物组合物，其包含承载有药物活性成分的基质，所述基质在与水性介质接触后迅速崩解，所述基质包含麦芽糊精和HA或其药学上可接受的盐。

本发明的药物组合物的独特之处在于一方面具有高拉伸强度，另一方面展示出在水性介质中的快速崩解。

相对高的拉伸强度允许以与常规压制片剂类似的方式处理剂型，特别是从装有剂型的包装(例如泡罩包装)中取出，而不会有在手指间损坏剂型的风险。尽管具有该拉伸强度，但本发明的组合物在与水性介质接触时仍迅速崩解，特别是口服时该组合物迅速崩解。在水性介质中，例如摄入时在口腔内(其中组合物在与唾液接触时崩解)，崩解通常是在30秒内，更通常在10秒内，有时在9、8、7、6、5、4、3、2或甚至1秒内。

本发明的药物组合物的拉伸强度通常为至少0.1N/mm²，并且优选具有快速崩解速率以使该组合物在水性介质中在30秒内、有时在10秒内、甚至在9、8、7、6、5、4、3、2或1秒内崩解。