[发明专利]SERD与CDK4/6抑制剂、PI3K/mTOR通路抑制剂的用途

权利要求书

1.一种选择性雌激素受体下调剂(SERD)与细胞周期蛋白依赖性激酶4/6(CDK4/6)抑制剂联合在制备治疗乳腺肿瘤的药物中的用途，其特征在于，所述SERD为式14所示化合物或其可药用的盐，

所述的细胞周期蛋白依赖性激酶4/6(CDK4/6)抑制剂为式59所示的化合物或其可药用盐

所述的乳腺肿瘤为雌激素受体阳性、对内分泌治疗药物表现为耐药的乳腺肿瘤，所述内分泌治疗药物选自选择性雌激素受体调节剂(SERM)、芳香酶抑制剂、氟维司群。

2.根据权利要求1所述的用途，进一步联合磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/雷帕霉素靶蛋白(mTOR)通路抑制剂，所述PI3K/mTOR通路抑制剂为依维莫司。

3.如权利要求1-2任一项所述的用途，其特征在于，所述SERD的可药用盐选自赖氨酸盐、2-氨基乙醇盐、二乙醇胺盐、钠盐、盐酸盐或N-甲基-D-葡糖胺盐。

4.根据权利要求3所述的用途，其特征在于，所述SERD的可药用盐为赖氨酸盐。

5.如权利要求1-2任一项所述的用途，其特征在于，所述CDK4/6抑制剂的可药用盐选自羟乙基磺酸盐。

6.如权利要求1所述的用途，其特征在于，所述的SERD与CDK4/6抑制剂的重量比例选自0.1-150。

7.根据权利要求6所述的用途，其特征在于，所述的SERD与CDK4/6抑制剂的重量比例选自1:0.1、1:0.125、1:0.14、1:0.15、1:0.175、1:0.1875、1:0.2、1:0.25、1:0.28、1:0.3、1:0.35、1:0.4、1:0.5、1:0.7、1:0.75、1:1、1:1.25、1:1.75、1:2、1:2.5、1:3.5、1:4、1:5、1:8、1:10、1:15、2:15、1:20、1:25、3:1、3:2、6:1、6:5、6:7、8:5、8:7、12:1、15:7、16:3、16:5、16:7、16:15、16:25、16:35、24:5、24:7或60:7。

8.根据权利要求7所述的用途，其特征在于，所述的SERD与CDK4/6抑制剂的重量比例选自1:4、1:5、1:8、1:10、1:15、2:15、1:20、1:25、16:25或16:35。

9.如权利要求2所述的用途，其特征在于，所述的SERD与CDK4/6抑制剂与PI3K/mTOR通路抑制剂的重量比例选自0.1-200:1-500:0.1-100。

10.如权利要求9所述的用途，其特征在于，所述的SERD与CDK4/6抑制剂与PI3K/mTOR通路抑制剂的重量比例选自3:30:5、2:15:3、8:10:1、16:20:1、10:5:1、20:10:1、10:7:1、20:14:1、10:10:1、20:20:1、20:25:2、20:25:1、15:5:1、30:10:1、30:15:2、30:15:1、15:10:1、30:20:1、30:25:2、30:25:1、25:5:1、50:10:1、25:10:1、50:20:1、40:5:1、80:50:1、40:10:1或80:20:1。

11.如权利要求9所述的用途，其特征在于，所述的SERD与CDK4/6抑制剂与PI3K/mTOR通路抑制剂的重量比例选自3:30:5、2:15:3、8:10:1、16:20:1、20:25:2或20:25:1。

12.如权利要求1-2任一项所述的用途，其特征在于，所述的雌激素受体阳性乳腺肿瘤为绝经后雌激素受体阳性乳腺肿瘤。

13.如权利要求1-2任一项所述的用途，其特征在于，所述的乳腺肿瘤选自腔管A型乳腺癌、腔管B型乳腺癌。