[发明专利]一种合成6-氨基-7-氟-2H-1;4-苯并恶嗪-3-（4H）-酮的方法

权利要求书

1.一种合成6-氨基-7-氟-2H-1，4-苯并恶嗪-3-(4H)-酮的方法，其特征在于：以2，4，5-三氯-硝基苯为原料，经过氟化、醚化、胺化、还原反应得到6-氨基-7-氟-2H-1，4-苯并恶嗪-3-(4H)-酮。

2.根据权利要求1所述的一种合成6-氨基-7-氟-2H-1，4-苯并恶嗪-3-(4H)-酮的方法，其特征在于：合成方法包括以下步骤：

(1)氟化反应

将300ml的DMF，150g 2，4，5-三氯-硝基苯1000ml的反应瓶中，负压脱水至水份＜0.1％。加入81g氟化钾及2g相转移催化剂，控制温度140-160℃，保温反应2-3h，反应结束降温抽滤，滤液备用。

(2)醚化反应

上步溶液控制在40-70℃下滴加88g羟基乙酸甲酯，控制温度40-70℃，保温反应2h。待反应结束，抽滤，滤液去负压脱溶(DMF回收套用)，温度控制70-120℃。脱完溶剂后加入50ml甲醇，100ml水，搅拌0.5h，降温至20-25℃抽滤得到产品，烘干。

(3)胺化反应

将500mlDMF，100g2-(5-氟-4-氯-2-硝基苯氧)乙酸甲酯投入反应瓶中，升温至50-70℃，分批投入17g氨基钠，搅拌反应2h。反应结束后，抽滤除去盐，滤液去负压脱溶(DMF回收套用)，温度控制70-120℃。脱完溶剂后加入100ml水，搅拌0.5h，降温至20-25℃抽滤得到产品，烘干。

(4)还原反应

将500mlDMF，100g的2-(5-氟-4-胺基-2-硝基苯氧)乙酸酯投入加氢高压釜，用氮气置换三次后，加入3g雷尼镍催化剂，控制温度在30-70℃，压力在1-4MPa反应，直到氢气压力不变。反应结束后，过滤出催化剂，滤液回收溶剂后加水，过滤出产品，烘干。

3.根据权利要求2所述的一种合成6-氨基-7-氟-2H-1，4-苯并恶嗪-3-(4H)-酮的方法，其特征在于：2，4，5-三氯-硝基苯在相转移催化剂以及非极性质子DMF作用下，与氟化剂氟化反应，2，4位的氯优先氟化，得到2，4-二氯-5-氯-硝基苯，无需精制直接去下一步反应。2，4，5-三氯-硝基苯与氟化剂摩尔比为1∶2-3.5，氟化剂优先选择氟化钾。

4.根据权利要求2所述的一种合成6-氨基-7-氟-2H-1，4-苯并恶嗪-3-(4H)-酮的方法，其特征在于：2，4-二氟-5-氯-硝基苯与羟基乙酸酯发生醚化反应得到2-(5-氟-4-氯-2-硝基苯氧)乙酸酯，2，4-二氟-5-氯-硝基苯与羟基乙酸酯摩尔比为1∶1-1.4。

5.根据权利要求2所述的一种合成6-氨基-7-氟-2H-1，4-苯并恶嗪-3-(4H)-酮的方法，其特征在于：2-(5-氟-4-氯-2-硝基苯氧)乙酸酯与氨基钠，胺化反应得到2-(5-氟-4-胺基-2-硝基苯氧)乙酸酯。

6.根据权利要求2所述的一种合成6-氨基-7-氟-2H-1，4-苯并恶嗪-3-(4H)-酮的方法，其特征在于：2-(5-氟-4-胺基-2-硝基苯氧)乙酸酯在非极性质子溶剂DMF及雷尼镍作用下，还原反应得到目标产物7-氟-6-胺基-2H-1，4-苯并嗯嗪-3(4H)-酮。