[发明专利]马来酸阿法替尼中间体Ⅱ中水合肼的检测分析方法

说明书

本发明涉及一种马来酸阿法替尼中间体II中水合肼的检测分析方法，具体步骤如下：供试品溶液的制备：将马来酸阿法替尼中间体II与衍生化试剂进行溶解，稀释，经超声处理后，即得供试品溶液；对照品溶液的制备：将水合肼与衍生化试剂进行溶解，稀释，经超声处理后，即得对照品溶液；分别精密量取所述供试品溶液和对照溶液各0.5μl，注入至气相色谱仪进行检测；取供试品溶液和对照品溶液注入气相色谱仪，按外标法以峰面积或峰高计算马来酸阿法替尼中间体II中水合肼的含量；本发明分析成本低，方法简单，精密度高，稳定性好，重现性好。

技术领域

本发明涉及一种马来酸阿法替尼中间体II中水合肼的检测分析方法，属于药物新技术领域。

背景技术

马来酸阿法替尼的化学名称为：4-[(3-氯-4-氟苯基)氨基]-6-{[4-(N，N-二甲基氨基)-1- 氧代-2-丁烯-1-基]氨基}-7-((S)-四氢呋喃-3-基氧基)-喹唑啉二马来酸盐，分子式：C32H33ClFN5O11，分子量：718.1，为白色至棕黄色粉末，在水中易溶，在乙醇中微溶，在乙腈中不溶。马来酸阿法替尼中间体II合成过程中用到水合肼，水合肼具有强腐蚀性、渗透性，有数据表明，肼对人体有致癌作用，会损害中枢神经系统，有毒，能强烈侵蚀皮肤，对眼睛、肝脏有损害作用，因此，需要对中间体II中水合肼的残留量进行定量检测并控制其限度，目前尚无马来酸阿法替尼中间体II中水合肼的分析检测方法的相关报道。

发明内容

本发明针对现有技术中存在的不足，提供了一种马来酸阿法替尼中间体II中水合肼的检测分析方法，以解决现有技术中存在的问题。

为实现上述目的，本发明采用的技术方案如下：

一种马来酸阿法替尼中间体II中水合肼的检测分析方法，具体步骤如下：

1)供试品溶液的制备：将马来酸阿法替尼中间体II与衍生化试剂进行溶解，稀释，经超声处理后，即得供试品溶液；

2)对照品溶液的制备：将水合肼与衍生化试剂进行溶解，稀释，经超声处理后，即得对照品溶液；

3)分别精密量取所述供试品溶液和对照溶液各0.5μl，注入至气相色谱仪进行检测，其中检测器温度为280-320℃，进样口温度为180-220℃，柱箱温度为40-200℃，升温程序为起始温度为60℃，维持5分钟，以每分钟10℃的速率升温至180℃，维持5分钟；

4)取供试品溶液和对照品溶液注入气相色谱仪，按外标法以峰面积或峰高计算马来酸阿法替尼中间体II中水合肼的含量。

作为本发明的一种改进，所述步骤1)以及步骤2)中衍生化试剂为冰醋酸以及丙酮的混合物。

作为本发明的一种改进，所述冰醋酸-丙酮的体积比为1∶100-5000。

作为本发明的一种改进，所述步骤1)中超声处理的时间为10-20分钟。

作为本发明的一种改进，所述步骤1)中供试品溶液的最终浓度约为10-100mg/ml。

作为本发明的一种改进，所述步骤2)中超声处理的时间为10-20分钟。

作为本发明的一种改进，所述步骤2)中对照品溶液的最终浓度约为2-40μg/ml。

作为本发明的一种改进，所述色谱柱是以氰丙苯基和二甲基聚硅氧烷的混合液为固定液的毛细管柱。

作为本发明的一种改进，所述氰丙苯基与二甲基聚硅氧烷的质量比为3∶47。

由于采用了以上技术，本发明较现有技术相比，具有的有益效果如下：