[发明专利]一种盐酸文拉法辛制备方法

说明书

本发明提供了一种盐酸文拉法辛的制备方法，包括以下步骤：在硼氢化物和路易斯酸组成的还原体系下还原式I化合物得到式II化合物；将所述式II化合物酸化成盐得到盐酸文拉法辛；根据本发明提供的盐酸文拉法辛的制备方法，反应过程安全、容易控制、成本低廉，效果理想，适合工业化生产。

技术领域

本发明涉及医药技术领域，具体涉及一种盐酸文拉法辛制备方法。

背景技术：

盐酸文拉法辛(Venlafaxine hydrochloride)是苯乙胺类抗抑郁药，它的学名为：1-[2-(二甲胺)-1-(4-甲氧苯基)乙基]环己醇盐酸盐，化学结构如下：

目前制备盐酸文拉法辛的方法较多，通过还原体系还原化合物并经过成盐处理得到盐酸文拉法辛是比较典型的制备方法，但是现有制备盐酸文拉法辛过程中涉及的还原体系弊端较多，制剂昂贵、安全隐患高、效率低下，专利文献1中公开了红铝作为还原剂，其价格昂贵，专利文献2中公开了硼烷，硼烷有剧毒而且为气体，由于其只有一个活性氢，因此反应过程中用量较大，操作不便的同时危害人体健康，又例如专利文献3中公开了锂铝氢的使用，锂铝氢反应活性过高，虽然实验效果理想，但是反应过程不容易控制，易导致安全事故。因此研究出一种反应过程安全、容易控制、成本低廉且效果理想的盐酸文拉法辛的制备方法，十分重要。

现有技术文献：

专利文献1：WO 2005049560 A2；

专利文献2：US 20070135449 A1；

专利文献3：WO 2007064697 A1。

发明内容：

本发明的目的是提供一种盐酸文拉法辛制备方法，该制备反应过程安全、容易控制、成本低廉、收率和纯度高，适合工业化生产，用于解决现有技术制备盐酸文拉法辛过程中的还原体系中反应活性过高、安全隐患大、反应不容易控制、成本昂贵以及效果不理想的缺陷。

为实现上述目的，本发明是通过包括以下技术方案实现的：

本发明提供了一种盐酸文拉法辛的制备方法，包括以下步骤：在硼氢化物和路易斯酸组成的还原体系下还原式I化合物得到式II化合物；将所述式II化合物酸化成盐得到盐酸文拉法辛；

可选地，所述硼氢化物选自硼氢化钠、硼氢化钾、硼氢化锂中的任意一种。

可选地，所述路易斯酸选自氯硅烷化合物。

可选地，所述氯硅烷化合物选自三甲基氯硅烷、三氯硅烷、三乙基氯硅烷中的任意一种。

可选地，所述路易斯酸选自二价或三价金属氯化物。

可选地，所述金属氯化物选自氯化锌、氯化镁、氯化铝、氯化镍、氯化铁、氯化铜中的任意一种。

可选地，由所述式I化合物制备所述式II化合物过程中的反应溶剂选自四氢呋喃、乙醚、异丙醚、乙二醇二甲醚中的任意一种或上述其任意组合。

可选地，由所述式I化合物制备所述式II化合物过程包括：于室温下，将所述式I化合物溶于所述反应溶剂，加入所述硼氢化物、所述路易斯酸，反应回流3～5h后，滴加0.5～5％稀酸溶液淬灭反应。

可选地，所述酸化成盐为在溶解有所述式II化合物的乙酸乙酯-异丙醇混合溶液中通入氯化氢气体。

更进一步地，所述乙酸乙酯与异丙醇的体积比为1:4～7。

如上所述，本发明提供的一种盐酸文拉法辛的制备方法具有以下有益效果：