[发明专利]抗肿瘤靶向融合蛋白、其偶联物及用途

权利要求书

1.抗肿瘤靶向融合蛋白，其特征是，由从N端到C端按式I或式II构造的序列构成：

式I： PsTag-Linker-CPP-KLAC；

式II：KLAC-CPP-Linker-PsTag；

在式I或式II中，PsTag为重组聚多肽，所述重组聚多肽的序列如SEQ ID No.2至SEQ IDNo.16之一所示；

Linker为连接肽，所述连接肽具有MMP2酶切位点序列；CPP为细胞穿膜肽；KLAC为抗肿瘤多肽；

所述MMP2酶切位点序列为PLGLAG；所述连接肽的序列为：EEEEEEEEPLGLAG或PLGLAGEEEEEEEE；

所述细胞穿膜肽为R8，且序列为：RRRRRRRR。

2.编码权利要求1所述抗肿瘤靶向融合蛋白的核酸。

3.含有权利要求2所述核酸的表达载体。

4.含有权利要求3所述表达载体的宿主细胞。

5.抗肿瘤靶向融合蛋白偶联物，其特征是，由权利要求1所述抗肿瘤靶向融合蛋白经其偶联位点与抗肿瘤化合物偶联而成，所述偶联位点为KLAC中的半胱氨酸；

所述抗肿瘤化合物为阿霉素或其衍生物，或者紫杉醇或其衍生物；

所述阿霉素衍生物的结构如式A所示：

式A：

所述紫杉醇衍生物的结构如式D所示：

式D：

6.权利要求1所述抗肿瘤靶向融合蛋白的用途，其特征是，所述用途为用于制备治疗或预防肿瘤的药物或药物组合物、且所述肿瘤为ABC转运体过表达导致的耐药肿瘤，或者用于制备抗肿瘤靶向融合蛋白偶联物、且所述肿瘤为ABC转运体过表达导致的耐药肿瘤，或者用于通过与阿霉素偶联来制备心肌细胞毒性低于阿霉素的抗肿瘤靶向融合蛋白-阿霉素偶联物、且所述肿瘤为ABC转运体过表达导致的耐药肿瘤。

7.权利要求5所述抗肿瘤靶向融合蛋白偶联物的用途，其特征是，所述用途为用于制备治疗或预防肿瘤的药物或药物组合物、且所述肿瘤为ABC转运体过表达导致的耐药肿瘤。