[发明专利]vMIP-Ⅱ诱导CD8+ T细胞去磷酸化为Tcm及其在药物中的应用

权利要求书

1.一种诱导CD8⁺ T细胞去磷酸化为CD8⁺ Tcm细胞的病毒巨噬细胞炎性蛋白vMIP-Ⅱ，其特征在于，所述的病毒巨噬细胞炎性蛋白vMIP-Ⅱ包括可诱导CD8⁺ T细胞去磷酸化为CD8⁺Tcm细胞的vMIP活性成分，还包括其可药用的盐和酯、选择性取代的类似物或者包含vMIP-Ⅱ的一种或多种化合物的组合，还包括vMIP-Ⅱ的衍生物，或者其衍生物在药学上可接受的介质或载体。

2.权利要求1所述能诱导CD8⁺ T细胞去磷酸化为CD8⁺ Tcm细胞的病毒巨噬细胞炎性蛋白vMIP-Ⅱ的应用，其特征在于，所述的vMIP-Ⅱ作用机制包括vMIP-Ⅱ通过封闭CD8⁺ T细胞表面趋化因子受体CCR7、CXCR4、CXCR5和CX3CR1，以降低其下游信号通路的靶标分子。

3.权利要求1所述vMIP-Ⅱ诱导CD8⁺ T细胞去磷酸化为CD8⁺ Tcm细胞的作用机制，其特征在于，vMIP-Ⅱ在恒河猴SIV感染模型中能促使淋巴组织增生，淋巴小结生发中心扩大，病毒载量降低，CD8⁺ Tcm细胞增殖。

4.权利要求3所述vMIP-Ⅱ诱导CD8⁺ T细胞去磷酸化为CD8⁺ Tcm细胞而引起CD8⁺ Tcm细胞增殖，其特征在于，vMIP-Ⅱ诱导增殖的CD8⁺ Tcm细胞在基因测序中与CD8⁺ T细胞的差异表达基因主要富集于表面趋化因子受体CCR7、CXCR4、CXCR5和CX3CR1和磷酸化通路相关基因。

5.权利要求1所述vMIP-Ⅱ诱导CD8⁺ T细胞去磷酸化为CD8⁺ Tcm细胞的作用机制，其特征在于，vMIP-Ⅱ封闭CD8⁺ T细胞的CCR7、CXCR4、CXCR5和CX3CR1通过下调其与磷酸化相关的信号通路，包括低表达CD8⁺ T细胞G蛋白水平、降低细胞Ca²⁺浓度和线粒体膜电位等，使CD8⁺ T细胞发生代谢重编程，并通过抑制磷酸化相关基因GNAT1、PI3K、ERK、AKT、BCL-2使CD8⁺ T细胞磷酸化蛋白ERK1/2和Akt低表达，从而使CD8⁺ T发生重编程而去磷酸化为CD8⁺Tcm细胞，促进CD8⁺ Tcm细胞增殖。

6.权利要求1所述的vMIP-Ⅱ诱导CD8⁺ T细胞去磷酸化为CD8⁺ Tcm细胞，其特征在于，vMIP-Ⅱ在HIV/SIV感染艾滋病的药物研发或在抗HIV/SIV等病毒与抗肿瘤的过继性免疫预防或/和治疗药物中的应用。

7.一种诱导CD8⁺ T细胞去磷酸化为CD8⁺ Tcm细胞的病毒巨噬细胞炎性蛋白vMIP-Ⅱ，其特征在于，包括有效剂量的作为活性成分的权利要求5所述具有诱导CD8⁺ T细胞去磷酸化为CD8⁺ Tcm细胞作用机制的抗HIV/SIV感染艾滋病的药物成分的vMIP-Ⅱ。

8.一种诱导CD8⁺ T细胞去磷酸化为CD8⁺ Tcm细胞的病毒巨噬细胞炎性蛋白vMIP-Ⅱ，其特征在于，包括有效剂量的作为活性成分的权利要求5所述具有诱导CD8⁺ T细胞去磷酸化为CD8⁺ Tcm细胞作用机制的抗炎症反应的vMIP-Ⅱ药物。

9.一种诱导CD8⁺ T细胞转化为CD8⁺ Tcm细胞的病毒巨噬细胞炎性蛋白vMIP-Ⅱ，其特征在于，包括有效剂量的作为活性成分的权利要求5所述具有诱导CD8⁺ T细胞去磷酸化为CD8⁺Tcm细胞作用机制的抗肿瘤过继性免疫治疗的vMIP-Ⅱ药物。