[发明专利]一种用于抗体偶联药物中间体CLB-SN38的合成方法

权利要求书

1.一种抗体偶联药物中间体CLB-SN38的合成方法，所述中间体化合物CLB-SN38的结构式为其特征在于，所述合成方法包括以下步骤：

1)将具有结构式A的化合物A和具有结构式B的化合物B溶解于二氯甲烷溶剂中，在催化剂M的作用下发生成环反应，所述催化剂M选自于溴化亚铜和/或三苯基膦，得到含有化合物C的反应液，将化合物C从反应液中第一次分离纯化；

所述结构式A为所述结构式B为所述结构式C为

2)将具有结构式D的化合物D与4-二甲氨基吡啶溶解于二氯甲烷，再加入碳酸三氯甲基酯搅拌发生第一次反应，形成黄色溶液；在上述溶液中加入所述化合物C发生缩合反应，得到含有具有结构式E的化合物E的反应液，将化合物E从反应液中第二次分离纯化；所述结构式D为所述结构式E为

3)所述化合物E溶解于二氯甲烷与三氟乙酸混合溶剂，所述混合溶液中二氯甲烷与三氟乙酸体积比为4/1，在三氟乙酸的作用下脱去Boc保护基，第三次分离纯化反应液，得到产物CLB-SN38。

2.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于，步骤2)中所述第一次反应在惰性气体保护下，在0℃温度下反应5分钟。

3.根据权利要求1或2所述的合成方法，其特征在于，所述第一次分离纯化包括：

将含有化合物C的反应液用水洗，无水硫酸钠干燥，旋干；

粗品用中压反相纯化，纯化梯度体积比：水/乙腈＝90/10-10/90，收集纯的产品冻干。

4.根据权利要求1或2所述的合成方法，其特征在于，所述第二次分离纯化包括：

反应液加入二氯甲烷稀释，用水洗，无水硫酸钠干燥，旋干；

粗品用中压反相纯化，纯化梯度体积比：水/乙腈＝90/10-10/90，收集纯的产品冻干。

5.根据权利要求1或2所述的合成方法，其特征在于，所述第三次分离纯化包括：

反应液加入乙腈稀释，低温浓缩溶液体积；

用中压反相纯化，纯化梯度体积比：水/乙腈＝90/10-10/90，收集纯的产品冻干。