[发明专利]非小细胞肺癌的生物标志物、检测方法及应用

说明书

本发明涉及对于非小细胞肺癌的生物相关联的生物标志物的检测，具体提供了一种非小细胞肺癌生物标志物、检测方法及其应用，生物标志物为BLMH或VAT1，可通过检测生物标志物的蛋白质或蛋白质片段或编码生物标志物的mRNA的表达水平来确定该生物标志物的表达水平，同时还提供了一种能够检测所述的非小细胞肺癌生物标志物存在的物质在制备用于指示对象中非小细胞肺癌的试剂盒或诊断试剂或检测系统中的应用。本发明已鉴定非小细胞肺癌与BLMH或VAT1表达上调之间的关系，BLMH或VAT1作为非小细胞肺癌的特异性生物标志物，具有重要的临床意义。

技术领域

本发明涉及生物技术领域，更具体的说，本发明涉及非小细胞肺癌的生物标志物、检测 方法及应用。

背景技术

肺癌是发病率和死亡率增长最快，对人群健康和生命威胁最大的恶性肿瘤之一。近50年 来许多国家都报道肺癌的发病率和死亡率均明显增高，男性肺癌发病率和死亡率均占所有恶 性肿瘤的第一位，女性发病率占第二位，死亡率占第二位。肺癌的病因至今尚不完全明确， 城市居民肺癌的发病率比农村高，这可能与城市大气污染和烟尘中含有致癌物质有关。

肺癌可以分为小细胞肺癌(SCLC)和非小细胞肺癌(NSCLC)，其中后者占大约80％。非小细胞肺癌又可以分为三类：(i)鳞状细胞癌，其在鳞状细胞中开始，所述鳞状细胞是看起来象鱼鳞的薄的、扁平细胞。鳞状细胞癌也称为表皮样癌；(ii)大细胞癌，其在几个类型的大肺细胞中开始；(iii)腺癌，其在内衬肺的肺泡并且制备物质例如粘液的细胞中开始。其 他较不常见类型的NSCLC包括多形性癌、类癌瘤和未分类的癌。导致肺癌发生的因素有很 多，吸烟、遗传因素，放射性氡气、石棉等都是风险因素。

肺癌的死亡率高，五年生存率不足15％。一个重要的原因是早期诊断率低，不足2％， 80％以上患者就诊时已在晚期。目前的诊断方法有X-射线检查、CT扫描、支气管镜检、痰 细胞学检查以及肺癌生物标志物检测等。这些方法都存在各自的缺陷，如影像学技术难以发 现瘤体较小的肿瘤，早期普查的漏检率较高。已有的肺癌标志物是广谱的，无法确诊肺癌， 因此寻找特异性的肺癌生物标志物具有重要的意义。

到目前为止，肺癌的早期诊断率仍有待提高。此外，在我国传统的肺癌手术加化疗以及 近年来配合使用的多种基因治疗方法仍没有明显提高肺癌患者的生存率，因而寻找新的肺癌 相关基因尤其是肺癌高表达基因对于探讨肺癌的发病机制和早期诊断具有重要意义。

发明内容

本发明目的在于解决至少上述问题，并提供至少后面将说明的优点，本发明还有一个目 的是提供非小细胞肺癌的生物标志物、检测方法及应用，该生物标志物为BLMH(博来霉素 水解酶)或VAT1(重组人小泡胺运输蛋白1同源物)，BLMH的HGNC登录号为1059；Entrez Gene登录号为642；Ensembl登录号为ENSG00000108578；OMIM登录号为602403；UniProtKB登录号为Q13867，VAT1的HGNC登录号为16919；Entrez Gene登录号为10493；Ensembl登录号为ENSG00000108828；OMIM登录号为604631；UniProtKB登录号为Q99536。

为了实现上述目的和其他优点，本发明通过筛选在人类非小细胞肺癌组织及相应的癌旁 组织中差异表达的蛋白质，本申请的发明人找到了两种在非小细胞肺癌组织及相应的癌旁组 织中存在差异表达的蛋白质(在癌组织中上调表达)，经质谱鉴定为BLMH和VAT1，可作为非 小细胞肺癌的生物标志物。

作为本发明的一个目的，提供了一种用于检测非小细胞肺癌生物标志物表达的物质在制 备用于指示对象中非小细胞肺癌的试剂或试剂盒或检测系统中的应用。所述的生物标志物即 为BLMH或VAT1。