[发明专利]绝经后骨质疏松的诊疗标志物

说明书

本发明公开了绝经后骨质疏松的诊疗标志物，该标志物是miRNA‑3656。本发明通过QPCR证明了miRNA‑3656与绝经后骨质疏松的发生发展相关，同时本发明通过细胞实验证明了miRNA‑3656影响成骨细胞的分化，提示miRNA‑3656可作为分子靶标应用于绝经后骨质疏松的早期诊断和治疗。

技术领域

本发明属于生物医药领域，涉及绝经后骨质疏松的诊疗标志物，具体的该标志物为miRNA-3656。

背景技术

绝经后骨质疏松症(postmenopausal osteoporosis，PMOP)是一类由雌激素缺乏引起的，以骨骼强度减弱为特点，可诱发骨折风险增加的全身性的骨代谢疾病。骨形成与骨吸收之间藕合的动态平衡是维持骨骼自身形态稳定的基础，当骨形成-骨吸收这一藕合的动态平衡被打破时，骨稳态就遭到破坏(Ensrud KE,Crandall CJ.Osteoporosis.Annalsof internal medicine 2017；167(3}:Itc17-itc32.)。随着年龄逐渐增长或绝经后激素水平的迅速下降，以及其他因素导致骨形成的能力下降，同时伴随骨吸收上升，最终产生骨质疏松。PMOP常隐匿发病于绝经后妇女，脆性骨折是其最常见的临床并发症(Eastell R,O`Neill TW,Hofbauer LC,Langdahl B,Reid IR,Gold DT,et al.Postmenopausalosteoporosis.Nature reviews Disease primers 2016；2:16069.)。骨折在非外伤或轻度外伤的情况下即可发生常累及髋骨、股骨和脊柱等部位并导致疼痛、畸形、功能障碍甚至死亡。这些并发症严重地影响中老年人的身体健康和生活质量，甚至缩短寿命(GamhaccianiM,Levancini M.Management of postmenopausal osteoporosis and the noon offractures.Panminerva medica 2014；56(2):115-131.)。因此，对PMOP进行早期诊断，早期预防，早期干预性治疗十分重要。

骨重建是由骨吸收的破骨细胞和骨形成的成骨细胞协同调控。骨重建过程的主要功能细胞是破骨细胞和成骨细胞，二者经由多种信号通路影响着对方的分化、聚集和功能活动。成骨和破骨细胞之间协调有多种调控方式：雌激素调控如直接调节、旁分泌调节，非编码RNA调控如微小RNA、长链非编码RNA、环状RNA，氧化应激介导、CD4+T细胞调控以及肠道菌群调控等。

近年来研究表明，在绝经后骨质疏松发生发展中miRNA表达谱明显异常，开拓了对绝经后骨质疏松研究的另一新的领地。据文献报道，现发现人类的miRNA已超过1000多种，调控着大约30％的人类基因。甲基化、基因组的丢失或扩增等可均导致miRNA在人类疾病中表达谱的异常。寻找与绝经后骨质疏松相关的miRNA标记物在临床上具有重要的诊断和治疗价值，目前关于miRNA在绝经后骨质疏松中的差异性表达研究较少，提供一种有效的分子标记物对于实现疾病的精准诊断和治疗具有重要的意义。

发明内容

为了弥补现有技术的不足，本发明的目的之一在于提供一种miRNA诊疗标志物，该诊疗标志物为miRNA-3656。

本发明的目的之二，提供一种诊断产品，实现绝经后骨质疏松的早期诊断。

本发明的目的之三，提供一种治疗手段和治疗药物，实现绝经后骨质疏松的精准医疗和病人的个性化治疗。

为了实现上述目的，本发明采用了如下技术方案：

本发明提供了miRNA在制备诊断绝经后骨质疏松的产品中的应用，所述miRNA为miRNA-3656。

进一步，所述产品通过测定miRNA-3656或其同源物的表达水平来诊断绝经后骨质疏松。