[发明专利]金属-ICG配合物及制备方法、金属-ICG配合物白蛋白纳米颗粒及制备方法和应用

说明书

本发明提供了一种金属‑ICG配合物及制备方法、金属‑ICG配合物白蛋白纳米颗粒及制备方法和应用，涉及纳米药物技术领域，所述金属‑ICG配合物的金属离子选自金、铂、锌、铜、钴、铁、镍和锰中的至少一种；改善现有的声敏剂种类少、最大照射波长短和治疗窗口窄的技术问题，本发明提供的金属‑ICG配合物中金属离子和ICG以配位键络合，扩展了声敏剂的种类，拓宽了声敏剂的照射波长，扩大了治疗窗口，兼具光敏和声敏双重功能，能够有效推动光热和声动力治疗的发展。

技术领域

本发明涉及纳米药物技术领域，尤其是涉及一种金属-ICG配合物及制备方法、金属-ICG配合物白蛋白纳米颗粒及制备方法和应用。

背景技术

声动力疗法(SDT)，分别是通过声敏剂在超声激发下，通过与环境中的水分子或氧分子发生化学反应，产生单线态氧和自由基等活性氧物种(ROS)，来杀伤肿瘤细胞，而达到治疗肿瘤目的。SDT是在光动力疗法基础上发展起来的一种深度治疗肿瘤的新方法。与光动力疗法相比，SDT具有深层穿透性、无创等优点。目前，声敏剂还存在种类少、最大照射波长短和治疗窗口窄等缺点。因此，有必要开发波长较长的新型声敏剂来推动声动力治疗的发展。

有鉴于此，特提出本发明。

发明内容

本发明的目的之一在于提供一种金属-ICG配合物，以改善现有的声敏剂种类少、最大照射波长短和治疗窗口窄的技术问题。

此金属-ICG配合物的制备方法，包括如下步骤：将ICG溶液和金属盐溶液混合均匀，超声，得到金属-ICG配合物；

优选地，所述金属盐选自锌盐、铜盐、钴盐、铁盐、镍盐、铂盐、金盐和锰盐中的至少一种，优选为锰盐。

进一步的，所述ICG和金属盐的摩尔比为(1-2)：(1-2)，优选为(1-2)：1。

进一步的，超声温度为55-65℃，超声时间为1-2h；

优选地，超声后注入饱和食盐溶液，使金属-ICG配合物析出。

本发明的目的之二在于提供一种金属-ICG配合物白蛋白纳米颗粒，包括金属-ICG配合物和血清白蛋白，所述金属-ICG配合物包载于所述血清白蛋白中；

优选地，所述金属-ICG配合物白蛋白纳米颗粒的粒径为50-500nm，优选为100-200nm。

优选地，所述血清白蛋白选自人血清白蛋白、动物血清白蛋白或生物发酵方式获得的重组人血清白蛋白中的至少一种，优选为人血清白蛋白；

优选地，所述动物血清白蛋白为牛血清白蛋白。

本发明的目的之三在于提供一种金属-ICG配合物白蛋白纳米颗粒的制备方法，包括如下步骤：将金属-ICG配合物溶液和血清白蛋白溶液混合，超声破碎，得到金属-ICG配合物白蛋白纳米颗粒；

进一步的，所述金属-ICG配合物和血清白蛋白的质量比为(1-5)：(1-20)，优选为1：(15-20)。

优选地，血清白蛋白溶液中，血清白蛋白的浓度为1-20mg/mL；

优选地，金属-ICG配合物溶液的浓度为1-5mg/mL。

进一步的，超声破碎的时间为3-10min，优选为4-6min。

本发明的目的之四在于提供本发明提供的金属-ICG配合物或本发明提供的金属-ICG白蛋白纳米颗粒在声动力治疗肿瘤中的应用。

本发明的目的之五在于提供一种治疗肿瘤的声敏剂，包括本发明提供的金属-ICG配合物或本发明提供的金属-ICG白蛋白纳米颗粒。