[发明专利]一种与乳腺癌辅助诊断相关的血清miRNA标志物及其应用

说明书

本发明公开一种与乳腺癌辅助诊断相关的血清miRNA标志物及其应用，该标志物为let‑7b‑5p,miR‑106a‑5p,miR‑16‑5p,miR‑19a‑3p,miR‑19b‑3p,miR‑20a‑5p,miR‑223‑3p,miR‑25‑3p,miR‑425‑5p,miR‑451a,miR‑92a‑3p和miR‑93‑5p中的一种或多种。血清miRNA作为新型的生物标志物，具有稳定性好、微创易获取，灵敏性和特异性高的特点。这类分子标志物的开发利用将为包括肿瘤在内的各种疾病的诊断以及进一步治疗提供新的方向。本研究将更有针对性的得出具有临床诊断潜能的乳腺癌血清miRNA标记物。研究证实了这组miRNA作为诊断乳腺癌的无创标记物的可靠性以及可重复性。

技术领域

本发明属于基因工程及肿瘤学领域，涉及一种与乳腺癌癌辅助诊断相关的血清miRNA标志物及其应用。

背景技术

乳腺癌(Breast Cancer,BC)是女性最常见的恶性肿瘤，据最新世界癌症报告(World Cancer Report 2014)，其占全球女性所患恶性肿瘤的25.2％。在中国，乳腺癌发病率呈上升趋势，2015年中国女性乳腺癌发病率居恶性肿瘤第一位，致死率居第六位。目前现有的检查手段如乳腺超声检查、钼靶检查、核磁共振检查以及空心针穿刺活检，均需有一定体积的肿瘤组织方能检测，在乳腺癌的早期诊断存在一定的局限性；而临床常用的如糖类抗原15-3(CA15-3)等肿瘤标志物，其敏感性或特异性不高。随着基因组学、蛋白组学以及代谢组学等生物技术的发展，越来越多的生物标志物已被发现或研究。因此，发现新的能够早期诊断乳腺癌的标记物指日可待，从而促进乳腺癌早期干预和治疗，延长病人的生存期。

微小RNA(miRNAs)是一类进化保守、长度在18-25个左右的核苷酸的小非编码RNA分子，其通过转录后调控广泛参与机体的众多生理病理过程，包括肿瘤的发生、侵袭及转移等。miRNA的表达具有时间特异性以及组织特异性，一些miRNA能够参与特定的生理病理以及特异的疾病过程。研究发现，miRNA的表达在肿瘤中有不同程度的上调和下调，为其能够作为一种新兴的肿瘤标志物奠定了基础。2008年，Mitchell在外周血中检测到游离的miRNA，发现其能够稳定存在于外周血中，并且可以作为诊断肿瘤的无创标志物。这一研究发现拉开了全球众多研究者开始探索循环miRNA作为无创标志物的大幕。现已有研究证实了循环miRNA在乳腺癌、胃癌、肺癌、卵巢癌、结直肠癌等肿瘤中的潜在诊断价值。但由于研究方法及纳入人群的差异，导致研究结果不完全一致。因此，本研究基于qRT-PCR的相对定量法，通过对大样本的乳腺癌血清的研究，旨在寻找对乳腺癌具有潜在诊断价值的血清miRNA。并对这些miRNA在乳腺癌组织中以及外周外泌体中的表达进行验证，以进一步明确其与乳腺癌的关系。若根据这类miRNA设计针对于乳腺癌的诊断试剂盒，将会推动我国乳腺癌的诊治水平，也为将来对乳腺癌的进一步研究提供思路。

发明内容

本发明的目的在于提供一种与乳腺癌辅助诊断相关的血清miRNA标志物。

本发明的另一目的在于提供上述血清miRNA标志物及其引物在制备乳腺癌辅助诊断试剂盒以及在制备治疗乳腺癌的药物中的应用。

本发明的又一目的在于提供用于乳腺癌辅助诊断和治疗的试剂盒及药物。

本发明的目的可以通过以下技术方案实现：