[发明专利]水凝胶与蛋白质药物

权利要求书

1.一种水凝胶的制备方法，其特征在于，包括：

将非降解原料A置于120-160℃、氮气保护条件下加入可降解原料B和第一催化剂，反应6-8h后，收集不溶物，20-35℃条件下干燥至恒重，得到嵌段共聚物；或将非降解原料A室温溶于第一有机溶剂，加入可降解原料B和第二催化剂，反应5-60min，乙醚沉淀并收集产物，透析纯化后冷冻干燥得到嵌段共聚物；

当所述非降解原料A为聚乙二醇时，将所述嵌段共聚物与原料C按摩尔比1:(2-10)，溶于第二有机溶剂后，加入第三催化剂，反应24-48h后，浓缩得到交联剂；

当所述非降解原料A为聚乙二醇单甲醚时，将所述嵌段共聚物溶于硫乙醇，加入第四催化剂，室温反应6-24h，浓缩收集第一中间体；或所述嵌段共聚物溶于DCM，加入第五催化剂，100-130℃回流2-12h，浓缩收集第二中间体；将所述第一中间体或所述第二中间体溶于第二有机溶剂，加入原料C和第三催化剂，反应24-48h后，经浓缩得到交联剂；

将壳聚糖与所述交联剂分别溶于水后混合，混合时壳聚糖、交联剂和水的重量比为(1-50)∶(0.1-20)∶(10-100)，得到水凝胶；

所述非降解原料A为聚乙二醇或聚乙二醇单甲醚；

所述可降解原料B为可降解聚合物，所述可降解聚合物选自聚乙交酯、聚丙交酯、聚乙交酯丙交酯、聚己内酯中的一种或几种；

所述原料C选自乙醛酸、糖醛酸、醛基苯甲酸中的一种或几种；

所述非降解原料A与所述可降解原料B的结合顺序包括AB、ABA、BAB中的一种或几种；

所述非降解原料A与所述可降解原料B的重量比为(1-5)：(0.1-5)；

所述非降解原料A与所述可降解原料B的分子量之比为1∶0.1-1；

所述第一催化剂为辛酸亚锡；

所述第一有机溶剂为DCM或THF；

所述第二催化剂为DBU；

所述第二有机溶剂为乙醇、DCM或THF；

所述第三催化剂为DMAP、EDC或DCC；

所述第四催化剂为AlCl₃；

所述第五催化剂为HI。

2.如权利要求1所述的水凝胶的制备方法，其特征在于，所述壳聚糖为脱乙酰度50％-100％的壳聚糖、壳聚糖寡糖、壳聚糖硫酸酯、羧甲基壳聚糖、羟乙基壳聚糖中的一种或几种。

3.如权利要求1所述的水凝胶的制备方法，其特征在于，所述聚乙二醇的分子量为300-20000Da，所述聚乙交酯的平均分子量为500-20000Da，所述聚丙交酯的平均分子量为300-20000Da，所述聚乙交酯丙交酯的平均分子量为3000-20000Da，所述聚己内酯的平均分子量为3000-20000Da，所述聚乙交酯丙交酯中聚丙交酯与聚乙交酯的质量比为50∶50、65∶35、75∶25或85∶15。

4.如权利要求1所述的水凝胶的制备方法，其特征在于，所述糖醛酸为D-葡糖醛酸、D-半乳糖醛酸或D-甘露糖醛酸，所述醛基苯甲酸为邻醛基苯甲酸、间醛基苯甲酸或对醛基苯甲酸。

5.如权利要求1所述的水凝胶的制备方法，其特征在于，所述水凝胶的粘度为0.1-10.0Pa·s。

6.如权利要求1所述的水凝胶的制备方法，其特征在于，所述聚乙二醇的分子量为300-20000Da；所述壳聚糖的分子量在50,000-500,000Da之间。

7.一种蛋白质药物，其特征在于，包含如权利要求1至6任一项所述的水凝胶的制备方法制备得到的水凝胶以及分散于所述水凝胶中的药物蛋白。