[发明专利]咯菌腈的制备方法

说明书

本发明涉及杀菌剂领域，公开了一种咯菌腈的制备方法。本发明的咯菌腈的制备方法包括：在第一碱催化下，将2,2‑二氟‑1,3‑苯并二氧‑4‑醛与氰基乙酸酯进行第一接触反应得到第一接触反应后的产物的步骤，以及将得到的第一接触反应后的产物直接与对甲基苯磺酰甲基异腈进行第二接触反应的步骤。通过上述技术方案能够提供一种易于工业化、原料廉价易得、三废少、反应收率高且高纯度获得咯菌腈的制备方法。

技术领域

本发明涉及杀菌剂领域，具体涉及一种咯菌腈的制备方法。

背景技术

咯菌腈是一种新型触杀保护型杀菌剂，其作用机理独特，通过抑制葡萄糖磷酰化有关的转移，来抑制病原菌菌丝体的生长，最终导致病菌的死亡。在花卉上应用时，主要防治叶枯、叶斑、部分茎腐、根腐等病害。咯菌腈使用方便，叶面喷雾和灌根均可，而且用量少，低残留；对其它药剂产生抗药性的病原菌作用明显；无内吸作用，但有强的穿透能力。另外，对根腐、茎腐、灰霉防治效果显著。

咯菌腈的合成在传统方法中通常是通过2,3-(二氟亚甲基二氧)肉桂腈与对甲基苯磺酰甲基异腈(TosMIC)反应制备得到，但是该方法所用原料2,3-(二氟亚甲基二氧)肉桂腈难以获得，成本较高，且收率和纯度则普遍较低。

发明内容

本发明的目的是为了克服现有技术存在的原料难得、成本较高，且收率和纯度较低的问题，提供一种易于工业化、原料廉价易得、三废少、反应收率高且高纯度获得咯菌腈的制备方法。

本发明的发明人在中国专利CN1050172229B和CN105037318A公开了以甲醇为溶剂，由2-氰基-3-(2,2-二氟苯并-1,3-间二氧杂环戊烯-4-基)-2-丙烯酸衍生物制备得到咯菌腈的方法以及2-氰基-3-(2,2-二氟苯并-1,3-间二氧杂环戊烯-4-基)-2-丙烯酸衍生物的制备方法。专利中描述的2-氰基-3-(2,2-二氟苯并-1,3-间二氧杂环戊烯-4-基)-2-丙烯酸衍生物的制备方法，丁醇或异丙醇是最佳溶剂，且醛需要过量并套用才能较好的避免双接的副产物生成。制备α-氰基-2,2-二氟亚甲基二氧肉桂酰胺时收率和含量较好，制备2-氰基-3-(2,2-二氟苯并-1,3-间二氧杂环戊烯-4-基)-2-丙烯酸酯时，收率高、杂质少，但产品中容易包裹2-3％的2,2-二氟-1,3-苯并二氧-4-醛，往下投料需要提纯。

由于2-氰基-3-(2,2-二氟苯并-1,3-间二氧杂环戊烯-4-基)-2-丙烯酸衍生物的制备和咯菌腈的制备都需要使用醇为溶剂和碱参与反应，虽然制备2-氰基-3-(2,2-二氟苯并-1,3-间二氧杂环戊烯-4-基)-2-丙烯酸衍生物反应产生一份子水可能对咯菌腈的制备有影响，但是本发明人大胆尝试使用甲醇溶剂，将2,2-二氟-1,3-苯并二氧-4-醛、氰基乙酸甲酯和TosMIC加在一起，0-5℃，滴加氢氧化钾甲醇溶液试图一步法制备咯菌腈，反应结果是杂质很少，但反应速度明显慢，收率与现有技术没有优势，此尝试不成功。虽然如此，但这让本发明的发明人发现水分对于咯菌腈的制备影响不大，先制备2-氰基-3-(2,2-二氟苯并-1,3-间二氧杂环戊烯-4-基)-2-丙烯酸酯，不经分离和干燥直接制备咯菌腈是可行的。另外反应过程中没有发现制备2-氰基-3-(2,2-二氟苯并-1,3-间二氧杂环戊烯-4-基)-2-丙烯酸衍生物的反应中的双接的副产物，因此推断可能通过控制pH来避免双接的副产物。