[发明专利]矢车菊素半乳糖苷中间体的合成方法及由其制备矢车菊素半乳糖苷的方法

说明书

本发明提供了一种矢车菊素半乳糖苷中间体的合成方法及由其制备矢车菊素半乳糖苷的方法，所述合成方法为：将半乳糖与第一催化剂混合，然后加入1‑(2,2‑二苯基‑1,3‑苯并二氧戊环‑5‑基)‑2‑羟基乙酮和第二催化剂进行反应，得到矢车菊素半乳糖苷中间体。本发明提供的合成方法可以直接由半乳糖得到所述中间体，不必先由半乳糖得到乙酰基半乳糖衍生物再得到中间体，本发明提供的合成方法节省了合成步骤，反应条件简单又节约了生产成本。

技术领域

本发明属于材料合成领域，涉及一种矢车菊素半乳糖苷中间体的合成方法及由其制备矢车菊素半乳糖苷的方法。

背景技术

花色苷是广泛分布于自然界的一种水溶性植物色素，具有抗氧化、抗突变、抗肿瘤、防治心血管疾病等多种生物活性。花色苷易受光照、温度、pH值影响，分离纯化花色苷单体比较困难，导致花色苷对照品市场售价极高；还有些种类的花色苷由于在植物中含量极低，无法通过化学分离的手段得到。合成技术的发展为大量获得花色苷有效成分提供了新的思路。

矢车菊素-3-O-半乳糖苷(矢车菊素半乳糖苷)，花色苷其中的一种，其是矢车菊素糖苷衍生物的表皮生长因子受体的强效抑制剂，可用于在肿瘤细胞中的抗EGF活性的比较分析。现如今对于矢车菊素半乳糖苷的合成研究主要集中在由半乳糖合成矢车菊素半乳糖苷方面。

PCT/GB2006/002172公开了几种有关于矢车菊素半乳糖苷的合成方法，总结来看，均为以下步骤：首先利用半乳糖反应生成衍生物乙酰基半乳糖，然后与1-(2,2-二苯基-1,3-苯并二氧戊环-5-基)-2-羟基乙酮或者类似物进行基团拼接，得到中间体，再进行脱保护、与6-羟基苯甲醛-2,4-二乙酸酯反应得到所述矢车菊素半乳糖苷。在反应过程中，均需要先对半乳糖进行修饰得到乙酰基半乳糖以保护半乳糖带有的羟基，避免发生不必要的副反应，合成方法路线较长，并且合成条件较苛刻，最终会影响产物产量，最后得到的产量较低，成本较高，从而极大地限制了矢车菊素半乳糖苷的应用。

因此，目前需要开发一种矢车菊素半乳糖苷新的合成方法，原料简单，合成路线较短，成本较低，以扩展矢车菊素半乳糖苷的应用范围。

发明内容

本发明的目的在于提供一种矢车菊素半乳糖苷中间体的合成方法及由其制备矢车菊素半乳糖苷的方法，本发明提供的矢车菊素半乳糖苷的制备方法路线短，合成简单，成本较低。

为达到此发明目的，本发明采用以下技术方案：

第一方面，本发明提供了一种矢车菊素半乳糖苷中间体的合成方法，所述合成方法为：将半乳糖与第一催化剂混合，然后加入1-(2,2-二苯基-1,3-苯并二氧戊环-5-基)-2-羟基乙酮和第二催化剂进行反应，得到矢车菊素半乳糖苷中间体；

其中，矢车菊素半乳糖苷中间体具有如式I所示结构：

本发明提供的合成方法可以直接由半乳糖得到所述中间体，不必先由半乳糖得到乙酰基半乳糖衍生物在得到中间体。本发明提供的合成方法节省了合成步骤，反应条件简单又节约了生产成本。

优选地，所述第一催化剂为三嗪类衍生物，包括2-氯-4,6-二甲氧基-1,3,5-三嗪、2-氯-4,6-二乙氧基-1,3,5-三嗪或2-氯-4-甲氧基-6-乙氧基-1,3,5-三嗪中的任意一种或至少两种的组合，优选2-氯-4,6-二甲氧基-1,3,5-三嗪。

优选地，所述半乳糖和第一催化剂的质量比为1:(1-1.3)，例如1:1.05、1:1.1、1:1.15、1:1.2、1:1.25等，优选1:1.2。

优选地，所述半乳糖与1-(2,2-二苯基-1,3-苯并二氧戊环-5-基)-2-羟基乙酮的质量比为1:(2-2.3)，例如1:2.05、1:2.1、1:2.15、1:2.2、1:2.25等，优选1:2。

优选地，所述第二催化剂为葡聚糖酶。