[发明专利]一种制备盐酸西那卡塞中间体和方法

权利要求书

1.一种中间体化合物，其具有式(I)所示结构：

其中，X选自Cl和Br。

2.根据权利要求1所述的中间体化合物，其特征在于，式(I)化合物为(R)-3-溴-N-(1-(萘-1-基)乙基)丙-1-胺。

3.一种制备式(I)化合物的方法，所述方法包括以3-卤代丙醛和(R)-1-萘乙胺为反应物。

4.根据权利要求3所述制备式(I)化合物的方法，其特征在于，所述方法包括将3-卤代丙醛与(R)-1-萘乙胺加入到无水甲醇中，冰水浴搅拌，分批加入氰基硼氢化钠，继续搅拌，滴加盐酸淬灭反应，减压浓缩，加入水稀释后，以乙酸乙酯萃取，分出有机层，加入无水硫酸钠干燥，抽滤，减压浓缩获得。

5.根据权利要求3所述的方法，其特征在于，所述3-卤代丙醛选自3-氯丙醛和3-溴丙醛。

6.根据权利要求5所述的方法，其特征在于，所述3-卤代丙醛为3-溴丙醛。

7.根据权利要求4所述的方法，其特征在于，所述3-卤代丙醛、(R)-1-萘乙胺与氰基硼氢化钠的摩尔比为1-1.5：1：3-5。

8.根据权利要求7所述的方法，其特征在于，所述3-卤代丙醛、(R)-1-萘乙胺与氰基硼氢化钠的摩尔比为1：1：5。

9.根据权利要求4所述的方法，其特征在于，所述盐酸浓度为2mol/L。

10.根据权利要求4所述的方法，其特征在于，所述氰基硼氢化钠分三次加入，三次加入的摩尔量之比为2：2：1。

11.一种制备盐酸西那卡塞的方法，所述方法包括以权利要求1中所述的式(I)化合物为中间体化合物。

12.根据权利要求11所述的方法，其特征在于，所述方法包括以3-卤代丙醛与(R)-1-萘乙胺为起始化合物，经中间体化合物式(I)制备盐酸西那卡塞。

13.根据权利要求12所述的方法，其特征在于，所述方法包括以下步骤：

(1)将3-卤代丙醛与(R)-1-萘乙胺加入到无水甲醇中，冰水浴搅拌，分批加入氰基硼氢化钠，继续搅拌，滴加盐酸淬灭反应，减压浓缩，加入水稀释后，以乙酸乙酯萃取，分出有机层，加入无水硫酸钠干燥，抽滤，减压浓缩获得式(I)化合物；

(2)将无水三氯化铝加入到二氯甲烷中，冰水浴，控制反应体系温度滴加式(I)化合物的二氯甲烷溶液，然后滴加三氟甲苯的二氯甲烷溶液，搅拌后，将反应液倒入冰水中，分出有机层，以饱和氯化钠溶液洗涤，加入无水硫酸钠干燥，抽滤，滴加浓盐酸，剧烈搅拌，减压浓缩，得淡黄色固体，加入乙酸乙酯-正己烷混合液打浆，抽滤，干燥，得盐酸西那卡塞。

14.根据权利要求13所述的方法，其特征在于，步骤(1)中，所述3-卤代丙醛选自3-氯丙醛和3-溴丙醛。

15.根据权利要求14所述的方法，其特征在于，所述3-卤代丙醛为3-溴丙醛。

16.根据权利要求13所述的方法，其特征在于，步骤(1)中，所述3-卤代丙醛、(R)-1-萘乙胺与氰基硼氢化钠的摩尔比为1-1.5：1：3-5。

17.根据权利要求16所述的方法，其特征在于，所述3-卤代丙醛、(R)-1-萘乙胺与氰基硼氢化钠的摩尔比为1：1：5。

18.根据权利要求13所述的方法，其特征在于，步骤(1)中，所述盐酸浓度为2mol/L。