[发明专利]溴代氧化荷苞牡丹碱及其合成方法和应用

权利要求书

1.结构如下式所示的溴代氧化荷苞牡丹碱：

2.权利要求1所述的溴代氧化荷苞牡丹碱的合成方法，其特征在于：以3,4-二甲氧基苯乙酸为起始原料，按以下合成路线进行合成：

其中，所述的还原剂为选自硼氢化钠、硼氢化锂和硼氢化钾中的一种或两种以上的组合。

3.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于：具体的合成方法包括以下步骤：

1)化合物(2)的合成：

取3,4-二甲氧基苯乙酸溶于冰醋酸中，加入溴素进行反应，所得反应物倒入冰水中，静置、抽滤，得到化合物(2)；

2)化合物(3)的合成：

取化合物(2)置于二氯亚砜中，于加热或不加热条件下反应，反应物蒸除未反应的二氯亚砜，得到淡黄色液体；取胡椒乙胺溶于第一有机溶剂中，所得溶液加入到前述淡黄色液体中，于加热或不加热条件下反应，反应物蒸除溶剂，得到化合物(3)；

3)化合物(4)的合成：

取化合物(3)置于第一有机溶剂中，加入三氯氧磷，于加热或不加热条件下反应，反应物蒸除溶剂，得到化合物(4)；

4)化合物(5)的合成：

取化合物(4)溶于第一有机溶剂中，加入过量的还原剂，于加热或不加热条件下反应，向所得反应物中加入稀酸以除去未反应的还原剂，所得物料用萃取剂进行萃取，收集有机相，用饱和碳酸氢钠溶液洗涤，干燥，得到化合物(5)；

5)化合物(6)的合成：

取化合物(5)溶于第一有机溶剂中，调节体系的pH值至碱性，加入二碳酸二叔丁酯，于加热或不加热条件下反应，所得反应物用萃取剂进行萃取，收集有机相，旋干，得到化合物(6)；

6)化合物(7)的合成：

取三环己基磷和醋酸钯溶于第二有机溶剂中，调节体系的pH＝8-10，向其中加入化合物(6)，在气氛保护且加热条件下反应，所得反应物用酸中和后再用萃取剂进行萃取，收集有机相，用饱和碳酸氢钠溶液洗涤，干燥，得到化合物(7)；

7)化合物(8)的合成：

取化合物(7)溶于四氢呋喃中，冰浴条件下加入四氢铝锂，在气氛保护条件下反应，调节所得反应物的pH＝8-9，抽滤，收集滤液，滤液旋干，得到化合物(8)；

8)化合物(9)的合成：

取化合物(8)溶于第一有机溶剂中，加入N-溴代丁二酰亚胺，于加热或不加热条件下反应，所得反应物用萃取剂进行萃取，收集有机相，用饱和碳酸氢钠溶液洗涤，干燥，得到化合物(9)；

9)溴代氧化荷苞牡丹碱即化合物(10)的合成：

取化合物(9)溶于冰醋酸中，加入乙酸锰(Ⅲ)，于加热或不加热条件下反应，所得反应物过滤，收集滤液，蒸除溶剂，得到溴代氧化荷苞牡丹碱粗品；

上述合成方法中，所述的第一有机溶剂为选自氯仿、二氯甲烷、甲醇、乙醇、丙醇和正丁醇中的一种或两种以上的组合；所述的第二有机溶剂为N，N-二甲基甲酰胺(DMA)和/或N,N-二甲基乙酰胺(DMAC)；所述的萃取剂为选自氯仿、二氯甲烷和乙酸乙酯中的一种。

4.根据权利要求3所述的合成方法，其特征在于：还包括氧化荷苞牡丹碱粗品的纯化步骤，具体纯化步骤为：将溴代氧化荷苞牡丹碱粗品上硅胶柱层析，用由氯仿或二氯甲烷和甲醇按25-30：1的体积比组成的混合溶剂洗脱，洗脱液蒸干溶剂，即得溴代氧化荷苞牡丹碱。

5.根据权利要求3所述的合成方法，其特征在于：在步骤1)-8)中，所得的化合物进行纯化后再用于后续操作。

6.根据权利要求3所述的合成方法，其特征在于：所述的纯化是将所得化合物用溶剂进行重结晶后再用于后续操作。

7.根据权利要求6所述的合成方法，其特征在于：所述的溶剂为甲醇和/或乙醇，或者是水与甲醇或乙醇按1：2-3的体积比组成的混合物。

8.根据权利要求2-7中任一项所述的合成方法，其特征在于：步骤6)中，醋酸钯的用量为化合物(6)质量的2％以上。