[发明专利]以溴代氧化荷苞牡丹碱为配体的稀土配合物及其合成方法和应用

说明书

本发明公开了一类以溴代氧化荷苞牡丹碱为配体的稀土配合物及其合成方法和应用。所述稀土配合物是以溴代氧化荷苞牡丹碱和稀土金属盐在溶剂体系中溶解后于加热条件下进行配位反应而得；其中，所述的稀土金属盐为LaCl₃·6H₂O或CeCl₃·6H₂O；所述的溶剂体系为氯仿与选自甲醇或乙醇中的一种的组合，其中氯仿与甲醇或乙醇的体积比为2：1‑3.5：1。体外试验结果表明，溴代氧化荷苞牡丹碱‑镧稀土配合物T‑24肿瘤细胞株具有增殖抑制活性，具有潜在的药用价值。

技术领域

本发明涉及金属配位化合物领域，具体涉及以溴代氧化荷苞牡丹碱为配体的稀土配合物及其合成方法和应用。

背景技术

荷苞牡丹碱主要来源于罂粟科植物水上叶荷苞牡丹(Dicentra spectabilis)，防已科植物荷苞地不容(Stephania dicentrinifera)，别名痛可宁或山乌龟碱。有研究学者通过分离的方法，从O.leucoxylon中分离出具有生物活性的阿朴啡、异喹啉和双异喹啉生物碱，这些化合物包含的荷苞牡丹碱，具有抗肿瘤、镇痛镇静作用及抗菌的生物活性。S-荷苞牡丹碱可以从黑壳楠(Lindera megaphylla(Lauraceae))中分离得到，通过对它进行的抗肿瘤研究发现，其对人类肝细胞瘤HuH-7有较显著的抗肿瘤活性。S-荷苞牡丹碱在对来自七种不同组织的二十一种人类肿瘤细胞的体外活性研究中，其对所有的肿瘤细胞均表现出不同程度的抗肿瘤活性，IC₅₀值范围由对食道癌细胞HCE-6的0.4μM到对肝细胞瘤HA22T的29μM，实验证明，S-荷苞牡丹碱对各种癌细胞具有一定的抑制活性(Huang R L,Chen C C,Huang Y L,Ou J C,Hu C P,Chen C F,Chang C.Anti-Tumor Effects of d-Dicentrinefrom the Root of Lindera megaphyll.Planta Med,1998,64(3),212-215.)。例如肾上腺素受体作用的活性，离子通道作用活性，细胞毒性，抗氧化活性，抗血小板聚集活性和抗锥虫活性等。

氧化的荷苞牡丹碱(dicentrinone，简称DCO)，具有杀利什曼(原)虫及锥虫的活性，DCO对Trypanocidal、Antileishmanial以及rad 52修复缺失型的RS322酵母菌株具有较好的抑制活性。同时，氧化荷苞牡丹碱是拓朴异构酶Ⅰ、Ⅱ的抑制剂，且其对细胞的毒性也比较弱(Zhou B,Johnson R K,Mattern M R,Wang X,Hecht S M.Isolation andbiochemical characterization of a new topoisomerase I inhibitor from Ocotealeucoxylon.J.Nat.Prod.2000,63,217–221.Stevigny C,Bailly C,Quetin-Leclercq.Cytotoxic and Antitumor Potentialities of AporphinoidAlkaloids.Curr.Med.Chem.-Anti-Cancer Agents,2005,5(2),173-182(10).)。目前还未发现以在DCO的A环C3上引入溴原子所得的溴代氧化荷苞牡丹碱(简称Br-DCO)为配体稀土配合物及其合成方法的相关报道。

发明内容

本发明要解决的技术问题是提供一类结构新颖的以溴代氧化荷苞牡丹碱为配体的稀土配合物，以及它们的合成方法和应用。

本发明所述的以溴代氧化荷苞牡丹碱为配体的稀土配合物为下式(I)所示化合物或其药学上可接受的盐：

其中，Ln为La或Ce。

本发明所述以溴代氧化荷苞牡丹碱为配体的稀土配合物的合成方法为：取下述式(Ⅱ)所示化合物与稀土金属盐，溶于溶剂体系中，于加热条件下进行配位反应，即得到相应的目标化合物；其中，