[发明专利]一种可注射的载药脊骨修复材料及其制备方法和使用方法

权利要求书

1.一种可注射的载药脊骨修复材料，其特征在于，所述修复材料包括诱骨活性颗粒和凝胶，所述诱骨活性颗粒主要由生物玻璃晶须/磷酸盐晶体制成，所述诱骨活性颗粒负载有药物，所述磷酸盐晶体的原料包括羟基磷灰石和β-磷酸三钙，所述凝胶为可逆温敏性干凝胶，所述凝胶主要由壳聚糖/甘油磷酸钠制成；

所述诱骨活性颗粒的制备步骤如下：

磷酸盐预处理：将羟基磷灰石、β-磷酸三钙与3-5wt％的乙酸混合搅拌10-15min，随后静置陈化30-40min，真空抽滤，将滤饼洗涤至中性，烘干后再次研磨分散，取分散后的磷酸盐、1-2wt％羟基柠檬酸溶液、磷脂酰乙醇胺放入真空搅拌器搅拌20min，加入5wt％乙醇溶液，搅拌均匀，真空浓缩；

生物玻璃晶须中间体制备：将四水硝酸钙、磷酸三乙酯按照质量比为3：1分散于无水乙醇中，于水浴加热至30℃、1h后，加入正硅酸乙脂，搅拌均匀后再加入盐酸溶液，搅拌5h后，室温下静置陈化，形成生物玻璃晶须中间体；

诱骨活性颗粒制备：取预处理的磷酸盐溶液和生物玻璃中间体混合，于-10～-24℃预冻成型，然后置于-5℃冻干机内，放置20-24h后取出，室温下形成晶体，晶体研磨至5-10μm，得到诱骨活性颗粒，诱骨活性颗粒保存于生理盐水中。

2.根据权利要求1所述的一种可注射的载药脊骨修复材料，其特征在于，所述诱骨活性颗粒中，生物玻璃晶须与磷酸盐晶体的质量比为(0.1-0.3)：1。

3.根据权利要求2所述的一种可注射的载药脊骨修复材料，其特征在于，所述羟基磷灰石为直径为30nm、长为100nm、纯度≥98％的短棒状结构，所述β-磷酸三钙为粒径为15-25μm、纯度≥98％的颗粒物。

4.根据权利要求3所述的一种可注射的载药脊骨修复材料，其特征在于，所述诱骨活性颗粒的载药量为5-30％，负载的药物选自万古霉素、克林霉素、四环素、庆大霉素、妥布霉素、头孢呋辛钠、头孢噻肟中的一种。

5.根据权利要求4所述的一种可注射的载药脊骨修复材料，其特征在于，所述磷酸盐预处理步骤中，包含10-30重量份羟基磷灰石、40-50重量份β-磷酸三钙、8-12重量份磷脂酰乙醇胺。

6.根据权利要求5所述的一种可注射的载药脊骨修复材料,其特征在于，所述凝胶的制备步骤如下：

在5wt％的壳聚糖溶液中加入羟基柠檬酸，加入8wt％的聚乙烯醇溶液混匀，水浴加热至20-30℃保温20-30min后，加入60wt％甘油磷酸钠溶液，搅拌1-2h后，再加入0.5wt％京尼平，水浴加热至37-38℃，搅拌形成凝胶状，于20℃真空干燥后得到可逆温敏性干凝胶。

7.根据权利要求6所述的一种可注射的载药脊骨修复材料，其特征在于，所述凝胶的制备步骤中，用羟基柠檬酸调节溶液pH＝6-7。