[发明专利]一种载药白蛋白微粒或纳米粒及其制备方法

说明书

本发明提供一种载药白蛋白微粒或纳米粒及其制备方法，包括以下步骤：制备白蛋白聚合物水溶液：将药用辅料和白蛋白加入到定量水中，搅拌得到白蛋白聚合物水溶液，其中，所述药用辅料的重量占水的1％～20％，所述白蛋白的重量占水的3％～30％；制备载药白蛋白微粒或纳米粒：应用静电喷雾技术制备得到负载药物的白蛋白微粒或纳米粒；水溶性药物采用单轴静电喷雾技术，脂溶性药物采用同轴静电喷雾技术。本发明操作简单，条件温和，可避免或有效降低蛋白材料与有机溶剂的接触，有利于保持白蛋白材料的生物活性，解决蛋白成型性问题，并通过单轴及同轴工艺可有效用于水溶性及脂溶性药物的包载。

技术领域

本发明属于生物医药研究领域，具体涉及一种载药白蛋白微粒或纳米粒及其制备方法。

背景技术

白蛋白，又称清蛋白。溶于水且遇热凝固的一种球形单纯蛋白。在自然界中分布最广，几乎存在于所有动植物中。如卵白蛋白、血清白蛋白、乳白蛋白、肌白蛋白、麦白蛋白、豆白蛋白等都属于此类。白蛋白是天然的亲水性蛋白质，具有安全无毒、无免疫原性，可生物降解、生物相容性好，价廉易得等优点，而且性质相当稳定。白蛋白作为载体材料，能够增加载体的亲水性，提高载体在血液中的稳定性，并使载体具有一定的肿瘤趋向性。

白蛋白作为药物载体已受到广泛关注，常用牛血清白蛋白和人血清白蛋白。

白蛋白紫杉醇纳米粒在临床上取得的成功，使白蛋白载体研究受到更加广泛的关注。近年来以白蛋白为载体材料的研究，在生物医用材料、组织工程、药物缓释以及医疗器械等研究与开发中成为新的热点。

白蛋白可作为亲水性药物的良好载体，如吉西他滨白蛋白纳米粒等。

另外，由于白蛋白水溶性高、稳定性好和生物相容性高等特点，白蛋白也被视为脂溶性药物的理想载体，可以与多西紫杉醇、卡巴他赛、多西他赛、姜黄素、替尼泊苷和10-羟基喜树碱等药物制备成纳米粒。

目前制备白蛋白纳米粒的常用方法有乳化交联法、乳化溶剂固化法、高压均质法或喷雾干燥法。这些方法制备过程中可能需要用到有机溶剂、交联剂(如戊二醛)或者造成局部或短时高温，不利于保持白蛋白的活性，从而影响其体内生物相容性或稳定性。

高压静电纺丝技术和高压静电喷雾技术的原理和装置基本相同，基本原理是将聚合物溶液或熔融体带上几千至上万伏高压静电，带电的聚合物液滴在电场力的作用下在毛细管的Taylor锥顶点被加速。当电场力足够大时，聚合物液滴克服表面张力形成喷射细流。细流在喷射过程中溶剂蒸发或固化，最终落在接收装置上，得到直径在几十纳米到几微米之间的颗粒和纤维。

因操作简单、条件温和、粒径大小可控和可实现规模化生产等优点，PLA、PLGA、壳聚糖材料等高分子材料已广泛用于静电喷雾制备载药微粒的研究。静电喷雾技术条件温和，利于蛋白类材料活性保持，该技术用于蛋白类材料或制剂的开发极具优势。但由于白蛋白是球形分子，缺少粘弹性，不易通过静电纺丝或静电喷雾技术成型，限制了这项技术在蛋白类材料制剂开发中的应用。目前未有采用静电喷雾技术制备白蛋白微粒的报道。该项技术用于白蛋白材料的研究，仅有少量文献报道集中于采用静电纺丝技术在制备白蛋白纳米纤维，用于心脏支架等组织工程学方面。为解决蛋白成型性问题，一般需通过化学加工使白蛋白变性或重组后通过静电纺丝得到纳米纤维。而蛋白变性或重组会改变蛋白的二级结构，引起理化性质的变化。或在白蛋白中加入少量PEO，可改善成型性，通过静电纺丝技术得到纳米纤维，用于创伤或手术后创口愈合。

目前国内外尚未有采用静电喷雾技术制备以白蛋白为载体材料的微粒给药系统的报道。

发明内容