[发明专利]一种头孢替唑酸酰化反应工艺

权利要求书

1.一种头孢替唑酸酰化反应工艺，其特征是包括如下步骤：

步骤a：将四氮唑乙酸、有机溶剂、4-甲基吡啶加入反应器B中，控制温度为-5～-10℃条件下，再将特戊酰氯进行分批加入，进行酰化反应1h，制备中间体2；所述的有机溶剂为碳酸二甲酯、二氯甲烷或DMF；

步骤b：打开冷却介质氮气，将反应器B控制温度在-10～-15℃，通过计量罐不断向其中缓慢加入已溶解的中间体1，开动搅拌装置不断搅拌使之进行酰化反应2-3h，反应过程通过加入碱调节pH至5.5，反应结束后，转入反应器C进行水解，萃取，脱活性炭，析晶，再通过离心机进行分离，转入干燥机干燥，所得固体产品为头孢替唑酸；所述的中间体1由7-ACA与2-巯基-1,3,4-噻二唑在酸性环境及BF₃-碳酸二甲酯条件下制备；所述的酸为盐酸；所述的碱为三乙胺；所用的酰化反应设备包括：搅拌装置(1)、冷却盘管进口(2)、冷却盘管出口(6)、搅拌桨(7)、电磁阀(3)及反应器(8)，其特征在于，还包括对冷却盘管中冷却介质进行输送的控制器(5)，控制器(5)与电磁阀(3)连接，电磁阀(3)设置在冷却盘管进口处，控制器(5)与温度传感器(4)连接；

其中，所述中间体1、中间体2结构式为：

2.根据权利要求1中所述的头孢替唑酸酰化反应工艺，其特征在于，7-ACA、2-巯基-1,3,4-噻二唑、BF₃-碳酸二甲酯及酸的摩尔比为1:1:2.5-3:1-1.5。

3.根据权利要求1所述的头孢替唑酸酰化反应工艺，所述的冷却盘管为1根盘管。

4.根据权利要求1所述的头孢替唑酸酰化反应工艺，所述的冷却盘管为盘旋设置，冷却盘管进口(1)在反应器上方向，冷却盘管出口(6)在反应器侧壁处。